高血压是阿尔茨海默病及其相关痴呆（ADRD）的主要可改变风险因素之一。2023年1月，美国学者发表在《JAMA Netw Open》的一项研究，考察了Medicare受益人新使用刺激或抑制2型和4型血管紧张素II受体的降压药与痴呆的相关性。

重要性：已经有研究提示与不刺激2型和4型血管紧张素II受体的降压药相比，刺激这些受体的降压药的广泛使用与痴呆风险较低相关。然而，既往研究受限于在研究开始前纳入患有高血压和有降压药使用史的患者，从而造成偏倚。

目的：旨在检测Medicare受益人新使用刺激vs抑制2型和4型血管紧张素II受体的降压药方案与ADRD的相关性。

设计、地点和参与者：该队列研究在57773名65岁或以上的高血压Medicare受益人（2006年1月1日~2018年12月31日）中进行。2022年1月1日~6月30日分析数据。

暴露：初始刺激或抑制2型和4型血管紧张素II受体的降压药方案或混合方案（刺激和抑制），使用30天的时间间隔定义时间依赖性变量。

主要结局和测量指标：首要结局为首次发生ADRD（根据Medicare和Medicaid服务中心慢性病数据仓库定义）的时间。具有时间依赖变量的Cox比例风险回归模型用于评估时间依赖治疗组和发生ADRD的时间的相关性，并调整了社会人口统计学和临床特征。

结果：样本纳入了57773名Medicare受益人（女性36348人（62.9%），平均（SD）73.8（6.3）岁，黑人2954人（5.1%），西班牙裔1545人（2.7%），白人50184人（86.9%），其他种族（包括美洲印第安人、亚裔、其他或不知民族或种族的个体的其他分类）3090人（5.4%））。中位随访6.9年期间（IQR，4.7~9.3），ADRD的未调整发病密度率为：刺激方案组2.2例/100人-年（95% CI，2.1~2.4），抑制方案组3.1例/100人-年（3.0~3.2），混合方案组2.7例/100人-年（2.6~2.9）。调整Cox比例风险回归模型中，与抑制治疗相比，刺激治疗与ADRD风险统计学显著降低16%相关（HR，0.84；95% CI，0.70~0.90）。与抑制组相比，混合方案也与ADRD风险的降低相关（0.90；0.84~0.96）。

结论和意义：这项对Medicare受益人进行的队列研究提示，与抑制2型和4型血管紧张素II受体的降压药相比，使用刺激这些受体的降压药与ADRD的风险较低相关。需要在随机试验中予以证实。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：补充说明：刺激2型和4型血管紧张素II受体的降压药包括血管紧张素II受体1型阻滞剂、二氢吡啶类钙通道阻滞剂和噻嗪类利尿剂。抑制2型和4型血管紧张素II受体的抗高血压药物包括血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂和非二氢吡啶类钙通道阻滞剂。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2023 Jan 3;6(1):e2249370.
Association of New Use of Antihypertensives That Stimulate vs Inhibit Type 2 and 4 Angiotensin II Receptors With Dementia Among Medicare Beneficiaries
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36598787/