代谢性酸中毒的肾移植受者，碳酸氢钠能有效校正代谢性酸中毒，但也有助于保留肾移植受者移植物功能吗？2023年2月，发表在《Lancet》的一项研究给出的答案是没有帮助。

背景：肾移植受者常见代谢性酸中毒，并与移植物功能下降相关。碳酸氢钠治疗可有效校正代谢性酸中毒，但既往研究未考察其对移植物功能的影响。因此，旨在考察碳酸氢钠治疗是否有助保留肾移植受者移植物功能，延缓估计肾小球滤过率（eGFR）下降的进程。

方法：该保留移植物研究在瑞士3家大学附属医院（苏黎世、伯尔尼和日内瓦）进行的一项多中心随机单盲安慰剂对照3期试验，招募了长期肾移植受者成人（≥18岁），且在1年多前接受的移植。关键入组标准为eGFR为15~89mL/min/1.73m2、研究入组前6个月同种异体移植物功能稳定（血清肌酐变化<15%），血清碳酸氢盐水平为22 mmol/L或以下。使用基于网络的数据管理软件，以1:1的比例将患者随机分配至口服碳酸氢钠1.5~4.5g/d组或配对的安慰剂组。随机分组根据研究中心和性别进行分层，并使用区块设计确保组间均衡。用2和4的可变区块大小进行
多块随机化。治疗持续时间为2年。如果体重<70kg，那么每日3次给予500mg初始剂量的含有500mg碳酸氢钠的耐酸软明胶胶囊或500mg安慰剂胶囊；如果体重≥70kg，则每日3次1000mg。首要终点为24个月治疗阶段的eGFR斜率。对改良意愿治疗人群进行首要有效性分析，该人群由所有随机分组并具有基线访视的参与者组成。安全性人群由所有接受至少1次研究药物的参与者组成。

结果：2017年6月12日~2019年7月10日，评估了1114名代谢性酸中毒的肾移植受者的入组标准。排除了872人，剩下的242人被随机分配至研究组（安慰剂组122人（50%），碳酸氢钠组120人（50%））。二次排除2名患者后，意愿治疗分析纳入240人。2年治疗期间，安慰剂组计算的每年eGFR斜率中位数为：-0.722mL/min/1.73m2（IQR，-4.081~1.440）和平均-1.862mL/min/1.73m2（SD，6.344）/年；碳酸氢钠组为中位-1.413mL/min/1.73m2（IQR，-4.503~1.139）和平均-1.830mL/min/1.73m2（SD，6.233）/年（Wilcoxon秩和检验P=0.51；Welch t检验P=0.97）。平均差为0.032mL/min/1.73m2/年（95% CI，-1.644~1.707）。亚组分析中，eGFR斜率无显著差异，敏感性分析证实了首要分析结果。虽然治疗组间eGFR斜率未表现出显著性差异，但碳酸氢钠治疗2年可通过增加血清碳酸氢盐水平（从21.3mmol/L（SD，2.6）增至23.0mmol/L（2.7））和血液pH值（从7.37（SD，0.06）增至7.39（0.04））有效校正代谢性酸中毒。两组不良事件和严重不良事件相似。3名研究参与者死亡。安慰剂组，1名患者（1%）死于新冠病毒造成的急性呼吸窘迫综合征，1人（1%）死于腹泻伴低血压、急性肾损伤和代谢性酸中毒后严重脱水后的心脏停搏。碳酸氢钠组中，1人（1%）发生心脏猝死。

结论：成年肾移植受者中，碳酸氢钠治疗2年纠正代谢性酸中毒，不会影响eGFR的下降。因此，对于具有代谢性酸中毒的合并慢性肾疾病的肾移植受者，一般不推荐为了保留eGFR（移植物功能的替代标志物）而给予碳酸氢钠治疗。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2023 Feb 18;401(10376):557-567
Sodium bicarbonate for kidney transplant recipients with metabolic acidosis in Switzerland: a multicentre, randomised, single-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36708734/