甲氨蝶呤治疗输卵管异位妊娠（TEG）女性，约80%失败。2023年2月，发表在《Lancet》的一项研究显示，将口服吉非替尼添加至肠外甲氨蝶呤中，未带来更多临床获益，且增加了轻度不良事件。

背景：TEG可造成严重发病甚至死亡。当前的治疗为甲氨蝶呤或手术。甲氨蝶呤治疗在约80%女性中失败，随后需要挽救性手术。吉非替尼是一种表皮生长因子受体抑制剂，可能改善甲氨蝶呤的效果。本研究评估了口服吉非替尼联合甲氨蝶呤vs仅甲氨蝶呤治疗TEG的有效性。

方法：在英国的50家医院进行了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。确诊为TEG的参与者接受单剂量肌注甲氨蝶呤（50mg/kg2），并以1:1的比例被随机分配至额外口服吉非替尼（每日250mg）7天或安慰剂组。首要结局为手术干预以缓解异位妊娠，采用意向治疗分析。次要结局包括异位妊娠缓解的时间和严重不良事件。

结果：2016年11月2日~2021年10月6日，328名参与者被随机分配至吉非替尼组（165人）或安慰剂组（163人）。安慰剂组3人退出。吉非替尼组和安慰剂组分别有50/165人（30%）和47/160人（29%）发生手术干预（调整风险比，1.15；95% CI，0.85~1.58；调整风险差，-0.01；95% CI，-0.10~0.09；P=0.37）。无手术干预的情况下，吉非替尼组和安慰剂组缓解的中位时间分别为28.0天和28.0天（子分布风险比，1.03；0.75~1.40）。吉非替尼组和安慰剂组分别有5/165人（3%）和6/162人（4%）发生严重不良事件。吉非替尼组更常见腹泻和皮疹。

结论：TEG女性中，将口服吉非替尼添加至肠外甲氨蝶呤中，不比仅甲氨蝶呤更具临床获益，且增加了轻度不良事件。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2023 Feb 25;401(10377):655-663
Combination of gefitinib and methotrexate to treat tubal ectopic pregnancy (GEM3): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36738759/