既往研究表明，阿加曲班+阿替普酶（重组组织型纤溶酶原激活剂）对急性缺血性脑卒中（AIS）患者有益。然而，在大样本量的研究中缺乏有力的证据。2023年2月，发表在《JAMA》的一项多中心、开放标签、盲法终点随机临床研究，调查了阿加曲班联合阿替普酶与单用阿替普酶对AIS患者神经功能的影响。

目的：评价阿加曲班联合阿替普酶治疗AIS的疗效。

设计、地点和受试者：这项多中心、开放标签、盲法终点随机临床研究纳入808例AIS患者，于2019年1月18日至2021年10月30日在中国50家医院进行，最终随访时间为2022年1月24日。

干预措施：符合条件的患者在症状出现4.5小时内，被随机分配到阿加曲班+阿替普酶组（n = 402），在阿替普酶（0.9 mg/kg；最大剂量90 mg；10%以1分钟推注的形式给药，持续输注1小时）后1小时内接受静脉阿加曲班（在3～5分钟内给药100 μg/kg，然后每分钟输注1.0 μg/kg，持续48小时），或单用阿替普酶组（n = 415），单独接受静脉阿替普酶。两组均接受了基于指南的治疗。

主要结局和测量指标：主要终点指标是良好的功能结果，定义为90天时改良Rankin量表评分（范围为0[无症状]至6[死亡]）0至1。所有终点指标均进行盲法评估，并在全分析集上进行分析。

结果：在817例符合条件的AIS随机化患者中（中位[IQR]年龄，65[57～71]岁；238例[29.1%]女性；中位[IQR]美国国立卫生研究院卒中量表评分，9[7～12]），760例（93.0%）完成了研究。在90天时，阿加曲班+阿替普酶组329例受试者中有210例（63.8%）以及单用阿替普酶组367例受试者中有238例(64.9%)具有良好的功能结果（风险差异为-1.0%[95%CI，-8.1%～6.1%]；风险比为0.98[95%CI，0.88～1.10]；P = 0.78）。阿加曲班+阿替普酶组症状性颅内出血、2型实质性血肿、严重全身性出血的受试者百分比分别为2.1%（8/383）、2.3%（9/383）和0.3%（1/383），阿替普酶单药组分别为1.8%（7/397）、2.5%（10/397）和0.5%（2/397）。

结论和相关性：在急性缺血性卒中患者中，与单独使用阿替普酶相比，阿加曲班+静脉阿替普酶治疗在90天时没有显著增加获得良好功能结果的可能性。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Feb 28;329(8):640-650.
Effect of Argatroban Plus Intravenous Alteplase vs Intravenous Alteplase Alone on Neurologic Function in Patients With Acute Ischemic Stroke: The ARAIS Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36757755/