2型糖尿病（T2D）影响着超过11%的美国人口，并与心血管和肾脏疾病的发病率和死亡率增加相关。2023年3月，美国学者发表在《JAMA Intern Med》的一项研究，比较了钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2I）vs二肽基肽酶4抑制剂（DPP4I）在各种基线糖化血红蛋白水平的2型糖尿病患者中的有效性和安全性。

重要性：SGLT2I治疗与心血管获益和不良事件较少相关，然而，尚不清楚有效性和安全性特征的比较是否随着基线糖化血红蛋白（HbA1c）水平的差异而有所不同。

目的：旨在比较SGLT2I vs DPP4I在总体T2D和不同基线HbA1c水平的T2D成人中的心血管有效性和安全性。

设计、地点和参与者：在144614名商业保险参保成人中进行了一项新使用者有效性和安全性比较研究，这些参与者初始SGLT2I或DPP4I治疗，于基线记录了T2D诊断，在初始治疗前3个月内至少记录1次HbA1c实验室结果。

干预：干预包括SGLT2I或DPP4I初始治疗。

主要结局和测量指标：首要结局为心肌梗死、卒中、全因死亡的复合（改良严重不良心血管事件（MACE））和心衰住院（HHF）。安全性结局为低血容量、骨折、跌倒、生殖器感染，糖尿病酮症酸中毒（DKA）、急性肾损伤（AKI）、下肢截肢。控制了128个协变量后，评估了每1000人-年的发病率比（IR）、风险比（HR）和率差（RD）及其95% CI。

结果：总共识别出144614名符合条件的T2D成人（平均（SD）62（12.4）岁，男性54%），初始SGLT2I治疗者60523人，初始DPP4I者84091人；44099人基线HbA1c值低于7.5%，52986人在7.5%~9%，47529人高于9%。总体来说，87274名符合条件的患者进行了1:1的倾向得分匹配：24052名HbA1c低于7.5%，32290人在7.5%~9%，30932人高于9%（将总血红蛋白的百分比转换为总血红蛋白的比例，乘以0.01）。平均随访8个月期间，与DPP4I相比，初始SGLT2I与改良MACE（每1000人-年的IR：17.13 vs 20.18；HR，0.85；95% CI，0.75~0.95；RD，-3.02；95% CI，-5.23~-0.80）和HHF（IR：3.68 vs 8.08；HR，0.46；0.35~0.57；RD，-4.37；-5.62~-3.12）风险的降低相关，无证据显示在各HbA1c水平间治疗效果存在异质性。与DPP4I相比，SGLT2I治疗增加生殖器感染和DKA风险，降低AKI风险。除了HbA1c水平为7.5%~9%组（IR，68.5 vs 22.8；HR，3.10；2.68~3.58；RD，46.22；40.54~51.90）生殖器感染风险与SGLT2I更显著外，其他各HbA1c水平的结果都一致。

结论和意义：这项对T2D成人进行的有效性和安全性比较研究显示，无论基线HbA1c水平如何，初始SGLT2I与DPP4I相比改良MACE和HHF风险降低，生殖器感染和DKA风险增加，AKI风险较低。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Intern Med. 2023 Mar 1;183(3):242-254
Comparing Effectiveness and Safety of SGLT2 Inhibitors vs DPP-4 Inhibitors in Patients With Type 2 Diabetes and Varying Baseline HbA1c Levels
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36745425/