2型糖尿病患者心血管和肾病的风险增加，导致生活质量下降和预期寿命缩短。2023年4月，中国、挪威、加拿大等国学者发表在《BMJ》的随机对照试验的系统评价和网络Meta分析，比较了2型糖尿病药物治疗的获益和危害。

目的：旨在比较2型糖尿病成人药物治疗的获益和危害，即将非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（包括非奈利酮）和替西帕肽（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂）添加到既往治疗选择中。

设计：系统评价和网络Meta分析。

数据来源：截至2022年10月14日的Ovid Medline、Embase和Cochrane中心。

选择研究的入组标准：合格的随机对照试验比较了治疗2型糖尿病成人的感兴趣药物。合格的试验需要有24周或更长的随访时间。排除标准为，系统比较超过1种药物治疗类别组合与无药物对照组的试验、随机对照试验的亚组分析以及非英语语言的研究。根据GRADE（推荐、评估、开发和评估）方法评估了证据的确定性。

结果：分析识别出816项试验，共471038名患者，评估了13个不同的药物类别；随后的所有估计结果均与标准治疗进行比较。钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂（OR，0.88；95% CI，0.83~0.94；高确定性）和GLP-1受体激动剂（0.88；0.82~0.93；高确定性）可降低全因死亡率；目前只在慢性肾病患者中测试过非甾体类矿物质皮质激素受体拮抗剂非奈利酮，可能降低死亡率（0.89；0.79~1.00；中等确定性）；其他药物可能没有这样的效果。该研究证实了SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂在降低心血管死亡、非致命性心肌梗死、心衰住院和终末期肾病上的获益。非奈利酮大概可降低心衰住院和终末期肾病的发生率，并可能降低心血管死亡的风险。只有GLP-1受体激动剂能减少非致命性卒中；SGLT-2抑制剂在降低终末期肾病上优于其他药物。GLP-1受体激动剂、可能SGLT-2抑制剂和替西帕肽可改善生活质量。

报告的危害主要与药物类别有关（例如，SGLT-2抑制剂引起生殖器感染，替西帕肽和GLP-1受体激动剂引起严重的胃肠道不良反应，非奈利酮导致高钾血症住院）。替西帕肽可能导致体重下降最多（平均差，-8.57kg；中等确定性）。基础胰岛素（平均差，2.15kg；中等确定性）和噻唑烷二酮类药物（2.81kg；中等确定性）可能导致体重增加最多。SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂和非奈利酮在2型糖尿病人群中的绝对获益因心血管和肾脏结局的基线风险而异。

结论：这项网络Meta分析通过增加非奈利酮和替西帕肽的信息拓展了知识，证实了使用SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂在降低不良心血管和肾脏结局与死亡上的大幅获益。这些结果强调，需要对科学进展进行持续评估，以便将最新的更新引入2型糖尿病患者的临床实践指南中。

（选题审校：姜丹 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2023 Apr 6;381:e074068
Benefits and harms of drug treatment for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37024129/