国际指南建议近期使用直接口服抗凝剂（DOAC）的缺血性卒中患者避免静脉溶栓（IVT）治疗。2023年1月，发表在《JAMA Neurol》的一项国际、多中心、回顾性队列研究，调查了近期使用DOAC的患者IVT使用相关症状性颅内出血（sICH）的风险。

目的：确定近期使用DOAC的患者IVT使用相关sICH的风险。

设计、地点和受试者：这项国际、多中心、回顾性队列研究涉及欧洲、亚洲、澳大利亚和新西兰的64个初级和综合卒中中心。连续纳入接受IVT（合并血栓切除术和不合并血栓切除术）的缺血性卒中成年患者。最后一次已知DOAC摄入时间在卒中发作前48小时以上的患者被排除在外。共有832例近期使用DOAC的患者与32375例近期未使用DOAC的对照者进行比较。数据收集于2008年1月至2021年12月。

暴露：既往DOAC治疗（确认IVT前48小时内最后一次使用）与既往无口服抗凝治疗进行比较。

主要结局和测量指标：主要结局指标是IVT后36小时内的sICH，定义为由于放射学上明显的颅内出血导致的根据美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale）评分恶化至少4分。根据不同的选择策略（DOAC水平测量、DOAC逆转治疗、既不测量DOAC水平也不使用依达赛珠单抗的IVT），对结果进行比较。在敏感性分析中探讨了sICH与DOAC血药浓度水平和最近使用的相关性。

结果：在33207例纳入患者中，14558例（43.5%）为女性，中位（IQR）年龄为73岁（62～80）。美国国立卫生研究院卒中量表的中位数（IQR）评分为9（5～16）。在832例使用DOAC的患者中，252例（30.3%）在IVT前接受了DOAC逆转（均为依达赛珠单抗），225例（27.0%）进行了DOAC血药浓度测量，355例（42.7%）在未测量DOAC血药水平或逆转治疗的情况下接受了IVT。在使用DOAC的患者中，未校正的sICH率为2.5%（95%CI，1.6～3.8），在不使用抗凝剂的对照患者中，这一比例为4.1%（95%CI，3.9～4.4）。与不使用抗凝药物相比，近期使用DOAC与IVT后sICH的发生率较低相关（校正后的比值比为0.57；95%CI为0.36～0.92）。这一结果在不同的DOAC选择策略中以及在对血药浓度可及或近期使用的患者的敏感性分析中是一致的。

结论和相关性：在这项研究中，没有足够的证据表明近期使用DOAC的缺血性卒中患者超说明书使用IVT会造成额外的危害。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Neurol. 2023 Jan 3;80(3):233-243
Intravenous Thrombolysis in Patients With Ischemic Stroke and Recent Ingestion of Direct Oral Anticoagulants
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36807495/