补充钙和维生素D对增加绝经前妇女的骨密度（BMD）、减少骨折的获益和危害仍不确定。2023年1月，发表在《Cochrane Database Syst Rev》的一篇综述发现，绝经前妇女没必要单独或联合补充钙和维生素D。

背景：骨质疏松症是一种由于骨密度低和骨质量受损而导致骨骼脆弱的疾病，会导致骨折，从而导致更高的发病率并降低生活质量。骨质疏松症是世界范围内一个重要的公共卫生问题。因此，需要在整个生命过程中采取预防措施。运动和健康饮食是有助于预防该疾病的生活方式因素，后者包括摄入钙和维生素D等关键的骨骼微量营养素。补充钙和维生素D能否改善绝经前妇女的BMD，证据尚不确定。在这个年龄段，骨量积累被认为是补充的目标，因此BMD与未来的生活阶段相关。

目的：评估健康绝经前妇女单独或联合补充钙和维生素D的获益和危害，以提高BMD，减少骨折，并报告与安慰剂相比潜在的不良事件。

检索方法：使用了标准的、广泛的Cochrane检索方法。最近一次检索时间是2022年4月12日。

筛选条件：纳入在健康绝经前妇女（有或没有钙或维生素D缺乏症）中开展的随机对照试验，比较以任何剂量和任何给药途径补充钙或维生素D（或两者）与安慰剂至少3个月。维生素D可以使用胆钙化醇（维生素D3）或麦角钙化醇（维生素D2）。

数据收集和分析：使用标准的Cochrane方法。结局包括全髋关节BMD、腰椎BMD、生活质量、新发有症状的锥体骨折、新发无症状的非锥体骨折、因不良事件退出、严重不良事件、所有报告的不良事件和任何原因导致的停药。

主要结果：纳入了7项随机对照试验，共941例受试者，其中138例接受钙补充剂，110例接受维生素D补充剂，271例接受维生素D加钙补充剂，422例接受安慰剂。平均年龄为18.1～42.1岁。研究报告了全髋关节或腰椎BMD（或两者）和因各种原因导致停药的结果，但没有报告因不良事件或严重不良事件导致骨折或停药。报告的结果呈现三种比较：钙与安慰剂、维生素D与安慰剂以及钙加维生素D与安慰剂。在所有比较中，结果没有临床差异，证据的确定性为中等至低。大多数研究都存在选择、实施、测量和报告偏倚风险。

钙与安慰剂：四项研究比较了钙与安慰剂（钙组138例受试者，安慰剂组123例受试者），平均年龄为18.0～47.3岁。补充钙对12个月后（3项研究）以及6个月后（1项研究）的全髋部或腰椎BMD几乎没有影响[全髋部BMD：平均差（MD）-0.04 g/cm²，95%置信区间（CI）-0.11～0.03；I²=71%；3项研究，174例受试者；低确定性证据；腰椎BMD：MD 0 g/cm²，95%CI -0.06～0.06；I²=71%；4项研究，202例受试者；低确定性证据]。单独补充钙不会减少或增加试验中的停药[风险比（RR）0.78，95%CI 0.52～1.16；I²＝0%；4项研究，261例参与者：中等确定性证据]。

维生素D与安慰剂：两项研究比较了维生素D和安慰剂（维生素D组110例受试者，安慰剂组79例受试者），平均年龄为18.0～32.7岁。这些研究报告的腰椎BMD是MDs和变化百分比的混合，因此无法汇总结果。在最初的研究中，各组之间的腰椎BMD没有差异。单独补充维生素D不会减少或增加因任何原因导致的停药（RR 0.74，95%CI 0.46～1.19；中等确定性证据）。

钙加维生素D与安慰剂：两项研究比较了钙加维生素D与安慰剂（钙加维生素D组271例受试者，安慰剂组270例受试者；220例受试者来自Woo 2007年研究，50例受试者来自Islam 2010年研究）。平均年龄范围为18.0～36岁。这些研究测量了不同区域的BMD，一项研究报告了全髋关节BMD，另一项研究则报告了腰椎BMD；因此，没有针对这一结果汇总数据。个体研究发现，两组之间的全髋关节BMD（-0.03，95%CI -0.06～0；中等确定性证据）和腰椎BMD（MD 0.01，95%CI -0.01～0.03；中等确定性证据）的变化百分比没有差异。钙加维生素D补充剂可能不会减少或增加因任何原因导致的停药（RR 0.82，95%CI 0.29～2.35；I²=72%；2项研究，541例受试者；低确定性证据）。

结论：结果不支持在健康的绝经前妇女中单独或联合使用钙和维生素D补充剂作为公共卫生干预措施来改善全髋关节或腰椎的BMD，因此，钙和维生素D补充剂不可能对预防骨折（椎体和非椎体）有好处。所发现的证据表明，今后没有必要在绝经前妇女普通人群中进行研究；但是，针对有骨代谢相关疾病倾向的人群，或骨量低下或骨质疏松症的人群进行研究将是有益的。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Cochrane Database Syst Rev. 2023 Jan 27;1(1):CD012664.
Calcium and vitamin D for increasing bone mineral density in premenopausal women
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36705288/