低血糖是一些用于治疗糖尿病的降糖药的常见不良反应，最常见于胰岛素和磺脲类药物。2023年6月，美国和德国学者发表在《Diabetes Obes Metab》的CAROLINA心血管结局试验，报告了中位6年利拉利汀和格列美脲低血糖的发生和复发。

目的：CAROLINA试验确定了在心血管风险增加的相对早期2型糖尿病患者中，利拉利汀vs格列美脲对严重不良心血管事件的非劣效性。在预先指定和事后分析中，调查了CAROLINA试验中，治疗对总低血糖负担的影响。

材料和方法：患者被随机分组，除了标准治疗，还接受每日一次利拉利汀5mg（3014人）或格列美脲1~4mg（3000人）治疗。分别用泊松和负二项回归分析从研究者报告的不良事件中获得的首次和总（首次+复发）低血糖事件。还探讨了初始胰岛素和糖化血红蛋白（HbA1c）的变化对低血糖治疗效果的影响。

结果：6.3年的中位随访期，利拉利汀和格列美脲的平均HbA1c随时间变化没有差异（加权平均差（95% CI），0.00%（0.05~0.05）），初始胰岛素也没有差异（18.6% vs 19.2%），而利拉利汀组的体重较低（-1.54 kg，（−1.80~−1.28））。利拉利汀在所有低血糖类别中的低血糖发生率均较低，包括严重发作。研究者报告的首次和总低血糖事件的率比（95% CI）分别为0.21（0.19~0.24）和0.12（0.10~0.14），利拉利汀vs格列美脲预防的首次和总估计事件/100患者-年分别为8.7和60.8。这些差异发生在夜间和白天，以及总事件的亚组分析中。低血糖的治疗差异不受HbA1c变化和初始胰岛素的影响。

结论：在严重程度范围内，与格列美脲相比，利拉利汀显著降低了心血管风险增加的相对早期2型糖尿病患者的低血糖负担。

（选题审校：李欣亚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2023 Jun;25(6):1453-1463
Incident and recurrent hypoglycaemia with linagliptin and glimepiride over a median of 6 years in the CAROLINA cardiovascular outcome trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36700416/