钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）已成为心衰（HF）患者的首要治疗方法，无论其射血分数是否降低或保持。然而，确切的心脏作用机制仍然难以捉摸。心肌能量代谢紊乱在所有HF表型中都可以被检测到，并且有人提出SGLT-2i可以改善能量产生。2023年5月，发表在《Circulation》的一项研究却显示，增强心脏能量代谢不太可能影响SGLT2i对HF的获益作用。

目的：旨在调查恩格列净治疗是否会导致心肌能量学、血清代谢组学和心肺功能的变化。

方法：EMPA-VISION是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、机制研究，纳入了72名症状性射血分数降低的慢性HF（HFrEF；36人；左心室射血分数≤40%；纽约心脏协会分类≥II；NT-proBNP≥125pg/mL）和射血分数保持的HF患者（HFpEF；36人；左心室射血分数≥50%；纽约心脏协会分类≥II；NT-proBNP≥125pg/mL）。将患者分为相应的队列（HFrEF vs HFpEF），并随机分配至每天一次恩格列净组（10mg；35人：17人HFrEF，18人HFpEF；）或安慰剂组（37人：19人HFrEF，18人HFpEF），共12周。主要结局指标是从基线到第12周的心脏磷酸肌酸：ATP比（PCr/ATP）的变化，通过静息时和多巴酚丁胺应激峰值（年龄最大心率的65%）期间磷磁共振波谱测定。于基线和治疗后对19种代谢物的目标集进行质谱分析。调查了其他探索性终点指标。

结果：在HFrEF（调整平均治疗差（恩格列净vs安慰剂），-0.25（95% CI，-0.58~0.09）；P=0.14）或HFpEF（-0.16（-0.60~0.29）；P=0.47）中，恩格列净治疗未改变静息时的心脏能量学（即PCr/ATP）。同样，在HFrEF（-0.13（-0.35~0.09）；P=0.23）或HFpEF（-0.22（-0.66~0.23）；P=0.32）中，多巴酚丁胺应激期间PCr/ATP也没有变化。未观察到血清代谢组学或循环酮体水平发生变化。

结论：在HFrEF或HFpEF患者中，与安慰剂相比，每天一次恩格列净10mg治疗12周未改善心脏能量学或改变与能量代谢相关的循环血清代谢产物。基于这一结果，增强心脏能量代谢不太可能影响SGLT2i对HF的获益作用。

（选题审校：徐晓涵 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2023 May 30;147(22):1654-1669
Assessment of Cardiac Energy Metabolism, Function, and Physiology in Patients With Heart Failure Taking Empagliflozin: The Randomized, Controlled EMPA-VISION Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37070436/