药物的安全性可以通过寻找最小有效剂量来提高，依西美坦替代剂量方案仍有待探究。2023年5月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究发现，依从性乳腺癌患者每周3次使用25 mg依西美坦，在降低血清雌二醇方面不劣于每日给药1次。

重要性：成功的治疗性癌症预防需要定义最小有效剂量。芳香化酶抑制剂可降低高危女性的乳腺癌症发病率，但在辅助治疗背景下预防和用药依从性受到不良事件的阻碍。

目的：比较绝经后女性雌激素受体阳性乳腺癌患者使用依西美坦25 mg、每周3次或每周1次与标准每日剂量相比的非劣效性百分比变化，非劣性边际为-6%。

设计、地点和受试者：这项多中心、术前、双盲2b期随机临床试验评估了依西美坦的两种替代给药方案。从2017年2月1日至2019年8月31日，对进行乳腺手术的女性绝经后雌激素受体阳性乳腺癌症患者进行筛查。在基线检查和最后一次就诊时采集血样；通过诊断活检和手术标本评估组织生物标志物的变化。2020年4月至2021年12月，在不同的实验室测量生物标志物。

干预措施：依西美坦，25 mg，每天1次，每周3次，或每周1次，手术前4～6周。

主要结局和测量指标：采用固相萃取法和液相色谱-串联质谱法，检测血清雌二醇浓度。使用国家癌症研究所术语标准评价毒性作用，并使用免疫组织化学方法评价Ki-67。

结果：共有180例女性被随机分为3组中的1组；中位（IQR）年龄分别为66（60～71）岁、63（60～69）岁和65（61～70）岁，分别为每日1次、每周3次和每周1次。在意向治疗人群（n=171）中，依西美坦每日1次（n=55）、每周3次（n=56）和每周1次（n=60）的血清雌二醇的最小二乘平均百分比变化分别为-89%、-85%和-60%。雌二醇百分比变化在每天1次与每周3次的组之间差异为-3.6%（非劣效性P=0.37），而在依从性受试者（n=153）中，差异为2.0%（97.5%置信下限97.5%，-5.6%；非劣效率P=0.02）。在次要终点中，Ki-67和孕酮受体在所有组中均减少，Ki-67中位绝对百分比变化在每日1次、每周3次和每周1次组中分别为-7.5%，-5.0%和-4.0%（每日1次vs每周3次，P=0.31；每日1次vs每周1次，P = 0.06），黄体酮的变化分别为17.0%，−9.0%和−7.0%。性激素结合球蛋白和高密度脂蛋白胆固醇在每周3次组的受试者中的分布比每天1次组更好。所有组的不良事件相似。

结论和相关性：在这项随机临床试验中，依从性患者每周3次使用25 mg依西美坦，在降低血清雌二醇方面不劣于每日给药1次。这一新方案应在预防研究以及在辅助治疗中不耐受每日剂量的妇女中进行进一步研究。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 May 1;9(5):664-672
Efficacy of Alternative Dose Regimens of Exemestane in Postmenopausal Women With Stage 0 to II Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36951827/