静脉溶栓越来越多地用于轻度脑卒中患者，但其对轻度非致残性脑卒中患者的获益尚不清楚。2023年6月，发表在《JAMA》的一项多中心、开放标签、盲终点、非劣效性随机临床试验，针对这一问题展开调查。

目的：探讨双重抗血小板治疗（DAPT）在轻度非致残性急性缺血性脑卒中患者中是否不劣于静脉溶栓。

设计、地点和受试者：这项多中心、开放标签、盲终点、非劣效性随机临床试验纳入760例急性轻度非致残性卒中患者（美国国立卫生研究院卒中量表[NIHSS]评分≤5，在几个关键单项评分中，NIHSS评分≤1分；量表范围0～42）。该试验于2018年10月至2022年4月在中国38家医院进行。最后一次随访于2022年7月18日。

干预措施：符合条件的患者，在症状出现后4.5小时内被随机分为DAPT组（n=393），第一天接受氯吡格雷300mg，然后每天75mg，持续12（±2）天，第一天使用阿司匹林100mg，然后每天100mg，持续12（±2）天，以及基于指南的抗血小板治疗，直至90天，或阿替普酶组（n = 367），患者接受静脉阿替普酶（0.9 mg/kg；最大剂量90 mg），然后在接受阿替普酶后24小时开始进行基于指南的抗血小板治疗。

主要结局和测量指标：主要终点指标是90天时的良好功能结局，定义为改良的Rankin量表评分为0或1（范围0～6）。DAPT对阿替普酶的非劣效性，是基于完整分析集的风险差大于或等于-4.5%的单侧97.5%CI的下边界（非劣效边际）来定义的，该分析集包括所有至少进行过一次疗效评估的随机受试者。以盲法评估90天的终点。安全性终点指标是90天时症状性颅内出血。

结果：在760例符合条件的随机患者中（中位[IQR]年龄，64[57～71]岁；223例[31.0%]女性；中位[IRR]NIHSS评分，2[1-3]），719例患者（94.6%）完成了试验。在90天时，DAPT组93.8%的患者（346/369）和阿替普酶组91.4%的患者（320/350）具有良好的功能结果（风险差异，2.3%[95%CI，-1.5%～6.2%]；粗相对风险，1.38[95%CI，0.81～2.32]）。单侧97.5%CI的未调整下限为-1.5%，大于-4.5%的非劣效边际（非劣效性P＜0.001）。DAPT组371例受试者中有1例（0.3%）在90天时出现症状性颅内出血，阿替普酶组351例中有3例（0.9%）出现症状性颅内出血。

结论：在症状发作后 4.5 小时内就诊的轻度非致残性急性缺血性脑卒中患者中，DAPT在90天时良好功能结局方面不劣于静脉阿替普酶。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Jun 27;329(24):2135-2144
Dual Antiplatelet Therapy vs Alteplase for Patients With Minor Nondisabling Acute Ischemic Stroke: The ARAMIS Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37367978/