对于2型糖尿病患者，每周1次的依柯胰岛素（icodec）可以提供一种比每天1次基础胰岛素更简单的剂量选择。2023年7月，发表在《JAMA》的一项随机、双盲、非劣效、靶向治疗的3a期试验，调查了每周1次依柯胰岛素 vs每天1次德谷胰岛素用于未使用胰岛素的2型糖尿病人群的疗效和安全性。

目的：评价每周1次依柯胰岛素 vs每天1次德谷胰岛素用于未使用胰岛素的2型糖尿病人群的疗效和安全性。

设计、地点和受试者：2021年3月至2022年6月，在11个国家的92个地点对接受任何非胰岛素降糖药治疗的血红蛋白A1c为7%～11%（53～97 mmol/mol）的2型糖尿病成人进行了一项随机、双盲、非劣效、靶向治疗的3a期试验。

干预措施：以1:1的比例对受试者进行随机分配，接受每周1次的依柯胰岛素和每天1次的安慰剂（依柯胰岛素组；n=294），或每天1次德谷胰岛素和每周1次安慰剂（德谷胰岛素组；n=294）。

主要结局和测量指标：主要终点指标是从基线到第26周HbA1c的变化（非劣效性界限，0.3%百分点）。次要终点指标包括从基线到第26周的空腹血糖变化、治疗最后2周的每周平均胰岛素剂量、从基线到26周的体重变化、以及2级（临床显著；血糖水平＜54 mg/dL）和3级（严重；需要外部协助恢复）低血糖发作次数。

结果：588例随机受试者（平均[SD]年龄58[10]岁；219例[37%]女性）中，564例（96%）完成了试验。在26周时，依柯胰岛素组的平均HbA1c水平从8.6%（观察得到）下降到7.0%（估计），而德谷胰岛素组从8.5%（观察得到）下降到7.2%（估计）（估计的治疗差异[ETD]，-0.2[95%CI，-0.3～-0.1]个百分点），证实了非劣效性（P＜0.001）和优效性（P=0.002）。从基线到第26周，依柯胰岛素组和德谷胰岛素组的空腹血糖变化（ETD，0[95%CI，-6～5]mg/dL；P=0.90）、治疗最后2周的每周平均胰岛素剂量，或从基线到第26周的体重变化（2.8 kg vs 2.3 kg；ETD，0.46[95%CI，-0.19～1.10]kg；P=0.17）没有显著差异。0～31周，依柯胰岛素组的合并2级或3级低血糖率数值上高于德谷胰岛素组（0.31 vs 0.15次事件/患者-年暴露；P = 0.11）。0～26周，icodec组的合并2级或3级低血糖率显著更高（0.35 vs 0.12次事件/患者-年暴露；P = 0.01）。

结论和相关性：在未曾使用胰岛素的2型糖尿病患者中，治疗26周后，每周1次的依柯胰岛素显示出比每天1次的德谷胰岛素更优的HbA1c降低，体重变化没有差异，2或3级低血糖事件的发生率更高（但两组均少于1次/人年）。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Jul 18;330(3):228-237
Once-Weekly Insulin Icodec vs Once-Daily Insulin Degludec in Adults With Insulin-Naive Type 2 Diabetes: The ONWARDS 3 Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37354562/