钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂在透析患者中安全性的证据仍然缺乏。2023年8月，发表在《Clin J Am Soc Nephrol》的一项研究显示，在透析的肾衰患者中，达格列净耐受性良好，微量可被透析清除，且具有不累积的药代动力学特性。

背景：在保守治疗的CKD患者中，无论基线GFR如何，SGLT2抑制剂均可减轻心血管结局。因为这种情况不可避免地进展为需要KRT，目前缺乏SGLT2抑制剂在透析患者中安全性的证据支持停药。

方法：该研究是一项前瞻性、单中心、开放标签试验，旨在评估达格列净在常规透析方案治疗的肾功能衰竭患者中的药代动力学特性和安全性，并与2型糖尿病患者以及年龄和性别匹配的肾功能正常的对照进行比较。研究第一天两组均服用10mg达格列净（肾衰组在透析前即刻服用），之后每30分钟采集外周血样，持续4小时，第48小时后服用第2剂达格列净，并于服药前采集血样。该方案在既往未接受药物治疗的患者中进行，并在连续6天达格列净10mg qd给药后再次实施采样，从而评估药物是否累积。通过液相色谱确定每个时间点达格列净的血浆和透析液水平，并用于计算每名参与者的药代动力学参数（峰值浓度（Cmax）和血浆浓度-时间曲线下面积）。

结果：达格列净Cmax在肾衰组和对照组分别为117和97.6 ng/ml，而相应的累积率分别为26.7%和9.5%。两组均未报告严重不良事件。从透析液中回收的达格列净相当于给药剂量的0.10%。

结论：在透析的肾衰患者中，达格列净耐受性良好，微量可被透析清除，且具有不累积的药代动力学特性。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：在PK研究的基础上，后续有待于进一步评估肾衰患者中SGLT2抑制剂的药效学特性，即用药的有效性与安全性。）

参考资料：
Clin J Am Soc Nephrol. 2023 Aug 1;18(8):1051-1058
Pharmacokinetic Properties of Dapagliflozin in Hemodialysis and Peritoneal Dialysis Patients
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37227937/