除了口腔护理外，没有其他标准方法可用于预防乳腺癌患者化疗引起的口腔炎。

2023年9月，发表在《J Evid Based Dent Pract.》的一项随机对照2期研究显示，在接受化疗的早期乳腺癌患者中，含地塞米松的漱口水能安全降低口腔炎的发生率和严重程度。

乳腺癌患者化疗常出现口腔炎

40%～70%接受常规化疗的患者会出现口腔炎。这种疾病可能会很疼痛，影响患者的营养，并导致停药或停止治疗和生活质量下降；此外，它还可能对经济产生重大影响。癌症支持疗法多国学会（The Multinational Association of Supportive Care in Cancer）和国际口腔肿瘤学会口腔黏膜炎临床实践指南（International Society of Oral Oncology Clinical Practice Guidelines for Oral Mucositis）为预防头颈部（H＆N）癌症患者和接受造血干细胞移植（HSCT）患者治疗相关口腔炎提供了几项建议。然而，对于其他实体瘤，除了对接受大剂量5-氟尿嘧啶的患者进行基本的口腔治疗和口腔冷冻治疗外，没有关于预防治疗相关口腔炎的建议。此外，由于数据有限，缺少关于接受化疗的癌症患者使用生理盐水或碳酸氢钠冲洗液预防或治疗口腔黏膜炎的指南。

依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）靶点抑制剂，用于治疗激素受体阳性/HER2阴性的乳腺癌。BOLERO-2研究表明，使用mTOR抑制剂+芳香化酶抑制剂的无进展生存期比单独使用芳香化酶抑制剂更长。然而，mTOR抑制剂最常见的3级或4级不良事件是口腔炎。SWISH研究将口服地塞米松溶液的预防性使用与BOLERO-2研究的历史对照进行了比较。结果显示，在8周时，干预组2级或更严重口腔炎的发生率为2%，而对照组则为33%。

一种含泼尼松龙的漱口水降低了乳腺癌患者口腔炎的发生率，这些乳腺癌患者在既往治疗周期内出现过2~3级口腔黏膜炎。然而，据研究人员所知，目前还没有关于使用类固醇漱口水（包括对照组）预防化疗诱导的口腔炎的研究，也没有关于类固醇漱口水的疗效和安全性的研究，特别是关于口腔感染的研究。

含地塞米松的漱口水 能安全降低口腔炎发生率和严重程度

发表在《J Evid Based Dent Pract.》的该项研究，旨在评估含地塞米松的漱口水预防早期乳腺癌患者化疗诱导口腔炎的有效性和安全性。

选择计划接受表柔比星和环磷酰胺（EC）或多西他赛和环磷酰胺（TC）治疗的乳腺癌患者，以1:1的比例被随机分配至干预组和对照组。干预组接受化疗、口腔护理和含地塞米松的漱口水，而对照组接受化疗和口腔护理。主要终点指标是口腔炎的发生率。这是一项2期研究，主要终点分析的显著性水平事先设定为0.2。

对58名对照组患者和59名干预组患者的相关数据进行分析。对照组和干预组口腔炎发生率分别为55%和38%（风险比为0.68；80%CI为0.52～0.88；P=0.052）。干预组口腔炎的严重程度低于对照组（P=0.03）。坚持使用漱口水方案的患者比例为87%（四分位范围为67.8%～95.3%）。未观察到严重的口腔感染。

在接受化疗的早期乳腺癌患者中，含地塞米松的漱口水能安全地降低口腔炎的发生率和严重程度。为了验证这一结果，有必要进行3期临床研究。

口腔炎的发病机制

Sonis提出口腔炎的发病机制表现为以下5个阶段：（1）组织损伤的发生；（2）通过信使信号的产生上调炎症水平；（3）信号传导和扩增；（4）溃疡和炎症；（5）治愈。该理论认为，主要由巨噬细胞产生的促炎性细胞因子会损伤黏膜细胞，并激活放大黏膜损伤的分子途径。随后的炎症细胞浸润与黏膜溃疡有关，而过度炎症会加剧口腔炎。类固醇通过抑制炎性细胞因子的过度产生而发挥强大的抗炎作用，因此是口腔炎的可行治疗选择。此外，预防性使用地塞米松口服溶液可降低与依维莫司相关的2级或更严重口腔炎的发生率。

由于类固醇具有免疫抑制作用，所以人们担心预防性使用含类固醇的漱口水可能会导致口腔感染。研究人员之前曾报道，在接受放射治疗的头颈癌患者中，局部使用类固醇与口腔念珠菌感染的发生无关。在本研究中，接受化疗的免疫抑制患者也包括在内，研究人员试图通过口腔护理预防口腔感染，通过适当的观察早期发现口腔感染。研究人员观察到，预防性使用口服类固醇漱口水导致1例（1.7%）2级口腔念珠菌感染；然而，没有观察到严重的口腔感染。相反，对照组中有2名患者同时出现发热性中性粒细胞减少和3级口腔炎，因口腔摄入困难需要住院治疗。尽管发热性中性粒细胞减少或3级口腔炎哪个首先发生尚不清楚，但研究人员相信这一发现证明了预防口腔炎的重要性。

这项研究也有一些局限性。第一，研究人员没有在对照组中使用安慰剂。尽管对照组对漱口水药物没有限制，但干预组需要漱口，漱口本身可能有助于保持口腔卫生并降低口腔炎的发生率（因为增加了口腔清除）。第二，这是一项在小规模人群中进行的2期随机对照研究，有必要在3期研究中进一步评估含地塞米松漱口水的疗效和安全性。

（选题审校：吴紫阳 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Evid Based Dent Pract. 2023 Sep;23(3):101896.
EFFICACY AND SAFETY OF A DEXAMETHASONE-BASED MOUTHWASH TO PREVENT CHEMOTHERAPY-INDUCED STOMATITIS IN WOMEN WITH BREAST CANCER: A MULTICENTRE, OPEN-LABEL, RANDOMISED PHASE 2 STUDY
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37689451/