GLP-1受体激动剂是新型降糖药物之一，这类药物除了具有明确的降糖作用以外，还能让患者获得减轻体重、保护心血管和肾脏等多重获益。不过，2023年8月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项随机研究显示，对于肥胖和糖尿病前期的成人，与单独使用利拉鲁肽相比，热量限制与更大的体重减轻和更有利的身体成分改善相关。

目的：研究与单独的热量限制（CR）相比，以及与增强GLP-1的活性的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂西他列汀治疗相比，单独使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）利拉鲁肽减肥可使脂肪与瘦组织量比降低更大的假设，以确定每种治疗的独立效果。

方法：共有88例肥胖和糖尿病前期的成人被随机分为14周的干预，以CR（-390 kcal/d）、利拉鲁肽（1.8 mg/d）或二肽基肽酶-4抑制剂西他列汀（100 mg/d）作为体重中性对照。使用Kruskal-Wallis检验或Pearson卡方检验评估各组之间通过视觉模拟量表测量的食欲和饥饿评分、饮食摄入量、体重、通过双能x射线吸收法测量的身体成分和通过间接测热法测量的静息能量消耗的变化。

结果：CR组44%的受试者、利拉鲁肽组22%的受试者和西他列汀组5%的受试者体重减轻≥基线体重的5%（p=0.02）。CR组的脂肪与瘦组织量比下降了6.5%、利拉鲁肽组下降2.2%，西他列汀组下降0%（p=0.02）。CR组内脏脂肪减少9.5%，利拉鲁肽组减少4.8%，西他列汀组减少0%（p = 0.04）。CR组饮食中简单碳水化合物的自发减少与胰岛素抵抗评分（HOMA-IR）的稳态模型评估改善相关。

结论：尽管利拉鲁肽和CR都是降低心脏代谢风险的有价值的策略，但与单独使用利拉鲁肽治疗相比，CR与更大的体重减轻和更有利的身体成分改善相关。对每种干预措施的应答差异使患者能够根据其个人风险因素进行分层，以获得最优化的干预措施。

（选题审校：李欣亚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2023 Aug;25(8):2340-2350.
Effect of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide, compared to caloric restriction, on appetite, dietary intake, body fat distribution and cardiometabolic biomarkers: A randomized trial in adults with obesity and prediabetes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37188932/