胎儿期暴露于抗癫痫药物对3岁时期的神经、心理结局影响尚不清楚。2023年8月，发表在《Lancet Neurol》的一项前瞻性研究却发现，胎儿期暴露于新型抗癫痫药物的儿童与未暴露于该类药物的儿童在神经发育结局方面没有差异。

背景：胎儿时期暴露于多数抗癫痫药物对神经发育的影响尚不清楚。这项研究旨在调查胎儿暴露于常用的抗癫痫药物对3岁时的神经心理结局的影响。

方法：抗癫痫药物的产妇结局和神经发育影响（MONEAD）研究是一项前瞻性、观察性、多中心队列研究，在美国20个专门的癫痫中心进行。研究者调查了妊娠期间（≤20周胎龄）纳入的有无癫痫的女性（14~45岁）的妊娠结局及其子女的结局。3岁儿童的主要结局为盲法评估的言语指数评分，通过对区分能力量表II的命名词汇和言语理解子测验、学龄前语言量表5的表达沟通和听觉理解子量表和皮博迪图片词汇测试-4的平均分计算得来。比较了有无癫痫的女性的儿童，并评估了药物暴露与暴露儿童结局的相关性。

结果：2012年12月19日~2016年1月13日，研究纳入456名孕妇（351名患有癫痫，105名未患有癫痫）。345个孩子由患有癫痫的女性生的，106个孩子是非癫痫女性生的。癫痫女性的孩子在3岁时的言语指数评分（284人；调整最小二乘平均值102.7；95% CI，101.4~103.9）与无癫痫的女性的孩子（87人；102.3；99.8~104.7）无差异。言语指数评分降低的显著风险因素包括母亲的智商、母亲的教育程度、出生后焦虑、入组时胎龄、儿童性别和儿童种族。对于言语指数评分，在妊娠晚期最高血药浓度下未观察到抗癫痫药物的影响（258人；调整参数估计值，-2.9；-6.7~1.0）。然而，在次要分析中，暴露依赖效应在多个认知测量上存在，并因药物而异。

结论 ：研究者发现，胎儿时期暴露新型抗癫痫药的儿童与未暴露儿童在神经发育结局上没有差异。然而，一些暴露依赖抗癫痫药的影响在次要分析中可见。产妇出生后焦虑的不良影响强调了在孕妊娠期和产后对产妇筛查以及实施干预的重要性。需要额外的研究阐述暴露依赖效应。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Neurol. 2023 Aug;22(8):712-722
Cognitive outcomes at age 3 years in children with fetal exposure to antiseizure medications (MONEAD study) in the USA: a prospective, observational cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37479375/