2023年8月，美国、英国、荷兰等国学者在《Circulation》发表了糖尿病肾病中的心肾生物标志物、卡格列净和结局：CREDENCE试验。

背景：2型糖尿病合并蛋白尿患者发生心脏和肾脏事件的风险较高。有助于疾病预测和了解钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂获益的最佳生物标志物仍然未知。

方法：在CREDENCE试验（卡格列净和明确肾病糖尿病患者肾脏事件临床评估）的2627名研究参与者中，测量了NT-proBNP（N-末端B型钠尿肽原）、高敏心肌肌钙蛋白T、生长分化因子-15和IGFBP7（胰岛素样生长因子结合蛋白7）的浓度。评估了卡格列净对生物标志物浓度的影响。评估了每种生物标志物对首要结局（终末期肾病（透析、移植或持续估计肾小球滤过率<15mL/min/1.73m2）、血清肌酐水平翻倍或肾死亡或心血管死亡的复合）的预后潜力。

结果：每种生物标志物的中位（四分位数1和3）浓度一般都偏高：NT-proBNP为180ng/L（82~442ng/L）；高敏心肌肌钙蛋白T，19ng/L（12~29ng/L）；生长分化因子-15为2595ng/L（1852~3775ng/L）；IGFBP7为121.8ng/mL（105.4~141.5ng/mL）。1年时，安慰剂组的生物标志物均增加了6%~29%，而卡格列净组仅增加3%~10%（在多变量线性混合效应模型中均P<0.01）。每种生物标志物的基线浓度都可强烈预测心脏和肾脏结局。当在多标志物芯片中对生物标志物一起分析时，与低风险评分的个体相比，高风险评分（HR，4.01（95% CI，2.52~6.35））和中等风险评分（2.39（1.48~3.87））的个体有较高的首要结局风险。1年时，NT-proBNP（HR，1.11（1.08~11.15））、高敏心肌肌钙蛋白T（1.86（1.64~1.10））、生长分化因子-15（1.45（1.24~1.70））和IGFBP7（3.76（2.54~5.56））增加50%与首要结局风险相关。

结论：多种心肾应激生物标志物在2型糖尿病合并蛋白尿患者中具有强烈预后作用。卡格列净可适度降低每种生物标志物的纵向上升轨迹。除基线水平外，生物标志物水平的变化增强了首要结局预测。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2023 Aug 22;148(8):651-660
Cardiorenal Biomarkers, Canagliflozin, and Outcomes in Diabetic Kidney Disease: The CREDENCE Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37603600/