专门针对1型糖尿病的新的非胰岛素降糖疗法一直缺乏。2023年10月，发表在《Diabetologia》的一项研究显示，钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）有潜在的获益。

目的/假设：胰岛素是1型糖尿病的主要治疗方法。然而，替代降糖治疗用作辅助治疗，但重要的是，其在1型糖尿病中属于标签外使用。之前很少有研究评估这些疗法的安全性与长期有效性和心肾获益。这项研究旨在真实世界中调查SGLT2i和GLP-1RA对1型糖尿病患者血糖水平、不良事件和心肾结局的影响。

方法：研究者在TriNetX平台上对所有18岁或以上的1型糖尿病患者进行了一项回顾性队列研究。TriNetX是一个全球协作网络，可提供对病历的实时、匿名访问。纳入接受SGLT2i或GLP-1RA治疗至少6个月的患者，并分析了初始治疗后5年的有效性、安全性和心肾结局。

结果：共识别出196691名1型糖尿病个体，其中13%除胰岛素外还同时接受辅助降糖治疗。纳入核心分析中的是1822名GLP-1RA治疗的患者和992名SGLT2i治疗的患者。两种药物均能临床有意义地降低HbA1c水平[SGLT2i为-2.6mmol/mol（-0.2%），GLP-1 RA为-5.4mmol/mol（-0.5%）]。与GLP-1RA治疗队列相比，SGLT2i治疗队列显示eGFR在5年内保持不变（+3.5ml/min/1.73m² vs -7.2ml/min/1.73m²），包括慢性肾病（CKD）患者。与GLP-1RA治疗队列相比，SGLT2i治疗队列糖尿病酮症酸中毒（DKA）（RR，2.08（95% CI，1.05~4.12）；P=0.0309）和尿路感染/肾盂肾炎（2.27（1.12~4.55）；P=0.019）的发生率较高。然而，与GLP-1RA治疗队列相比，SGLT2i治疗队列发生心衰（0.44（0.23~0.83）；P=0.0092）、CKD[0.49（0.28~0.86）；P=0.0118]和因任何原因住院[0.59（0.46~0.76）；P≤0.0001]风险更低。

结论/解释：SGLT2i和GLP-1RA作为1型糖尿病的辅助药物都具有潜在获益。尽管与GLP-1RA治疗相比，SGLT2i增加了DKA和尿路感染风险，但SGLT2i具有心肾获益。需要对这些辅助治疗的有效性和安全性进行长期评估，以指导其在1型糖尿病个体中的使用。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetologia. 2023 Oct;66(10):1869-1881
SGLT2i and GLP-1 RA therapy in type 1 diabetes and reno-vascular outcomes: a real-world study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37505282/