左旋多巴半衰期短，在近端小肠吸收的机会窗口有限。IPX203是一种口服、缓释的卡比多巴-左旋多巴制剂，旨在解决这些限制。2023年10月，发表在《JAMA Neurol》的一项为期20周的随机、双盲、双模拟、活性对照的3期临床试验，调查了IPX203 vs速释型卡比多巴-左旋多巴治疗帕金森病患者运动波动的有效性和安全性。

目的：评估IPX203vs速释卡比多巴-左旋多巴治疗帕金森病患者运动波动的疗效和安全性。

设计、地点和受试者：RISE-PD是一项为期20周的随机、双盲、双模拟、阳性对照的3期临床试验。该研究于2018年11月6日至2021年6月15日在美国和欧洲的105个学术和临床中心进行。每天使用左旋多巴400 mg或更高剂量，平均每天失能时间(off- time)2.5小时或更长的帕金森病患者纳入研究中。共对770例患者进行了筛查，140例患者被排除在外（那些除了每日就寝时1次剂量卡比多巴-左旋多巴长效口服胶囊剂外还使用控释卡比多巴-左旋多巴的患者，额外的卡比多巴或苄丝肼，或儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂，或在过去10年有精神病史的患者），试验纳入630例患者。

干预措施：在开放标签速释卡比多巴-左旋多巴剂量调整（3周）和转换为IPX203（4周）后，患者以1:1的比例随机接受双盲、双模拟的速释卡比多巴-左旋多巴或IPX203治疗13周。

主要结局和测量指标：主要终点指标是从基线到双盲治疗期结束的每日good on-time（即，非失能时间，没有棘手的运动障碍）的平均变化。

结果：共纳入630例患者（平均[SD]年龄66.5[8.95]岁；396例[62.9%]男性），506例患者被随机分配接受IPX203（n = 256）或速释卡比多巴-左旋多巴（n = 250）。该研究达到了其主要终点，证明与速释卡比多巴-左旋多巴相比，IPX203的每日good on-time有统计学上的显著改善（最小二乘平均值，0.53小时；95% CI，0.09～0.97；P = 0.02），IPX203平均每天给药3次，速释卡比多巴-左旋多巴每天给药5次。与速释卡比多巴-左旋多巴相比，IPX203使每剂good on-time时间增加了1.55小时（95%CI，1.37～1.73；P＜0.001）。IPX203具有良好的耐受性。双盲阶段最常见的不良事件（IPX203 vs速释卡比多巴-左旋多巴）是恶心（4.3% vs 0.8%）和焦虑（2.7% vs 0.0%）。

结论和相关性：在这项研究中，尽管IPX203的给药频率较低，但IPX203每天提供的good on-time时间长于速释卡比多巴-左旋多巴。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Neurol. 2023 Oct 1;80(10):1062-1069
IPX203 vs Immediate-Release Carbidopa-Levodopa for the Treatment of Motor Fluctuations in Parkinson Disease: The RISE-PD Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37578800/