人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌是一种侵袭性疾病亚型，占乳腺癌的15~20%。2023年8月，中国学者发表在《BMC Med》的一项单臂、多中心、2期试验，考察了吡咯替尼+卡培他滨治疗曲妥珠单抗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌的有效性和安全性。

背景：HER2阳性的晚期乳腺癌且曲妥珠单抗原发性耐药患者，具有较差的临床结局，缺乏良好的证据来指导临床决策。本研究调查了吡咯替尼+卡培他滨在该人群中的有效性和安全性。

方法：该2期试验在中国的16个中心进行。患者在每21天1周期的第1~14天接受口服吡咯替尼400mg每日一次和卡培他滨1000mg/m2每日两次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。

结果：2019年6月~2021年9月，纳入100名患者，中位年龄为51岁（范围，24~69）。所有患者均接受曲妥珠单抗治疗，21人（21.0%）既往使用帕妥珠单抗。截至2022年8月31日，中位随访时间为20.1个月（范围，1.3~38.2）。中位PFS为11.8个月（95% CI，8.4~15.1），超过了预先指定的8.0个月的有效性界值。客观缓解率为70.0%（70/100），缓解的中位持续时间为13.8个月（95% CI，10.2~19.3）。疾病控制率为87.0%（87/100）。中位总生存期未达到。最常见的≥3级治疗中出现的不良事件是腹泻（24[24.0%]）。未发生治疗相关死亡。

结论：吡咯替尼+卡培他滨可考虑作为对曲妥珠单抗表现出原发性耐药的HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗选择。即使在现代抗HER2治疗时代，这种临床情况也需要更多研究来满足未被满足的需求。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMC Med. 2023 Aug 9;21(1):300
Pyrotinib plus capecitabine for trastuzumab-resistant, HER2-positive advanced breast cancer (PICTURE): a single-arm, multicenter phase 2 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37559142/