艾塞那肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂。2023年9月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究评估了艾塞那肽对胰岛素分泌和胰岛素作用的影响。

目的：胰高血糖素样肽-1受体激动剂为2型糖尿病患者提供了多种获益，包括改善血糖控制、减轻体重和降低严重不良心血管事件的风险。由于药物应答在不同个体中有所差异，所以作者开始进行调查，以鉴别出与药物应答程度相关的遗传变异体。

方法：对62名健康志愿者给予艾塞那肽（5 μg，皮下注射）或生理盐水（0.2 mL，皮下注射）。为了评估艾塞那肽对胰岛素分泌和胰岛素作用的影响，进行了频繁采样的静脉葡萄糖耐量试验。这项先导研究是一项交叉设计，参与者按随机顺序接受艾塞那肽和生理盐水。

结果：艾塞那肽使第一阶段胰岛素分泌增加1.9倍（P=1.9×10⁻⁹），并使葡萄糖消失速度加快2.4倍（P=2×10⁻¹⁰）。最小模型分析显示，艾塞那肽增加了32%的葡萄糖有效性（Sg）（P=0.0008），但不显著影响胰岛素敏感性（Si）。艾塞那肽诱导的胰岛素分泌增加对艾塞那肽诱导的葡萄糖加速消失的个体间差异贡献最大，而对药物对Sg的作用的个体间差异贡献较小（β 分别为0.58或0.27）。

结论：这项先导研究验证了频繁采样的静脉葡萄糖耐量试验（包括最小模型分析）的价值，为作者正在进行的司美格鲁肽药效学的药物基因组学研究提供了初步数据。3个终点提供了胰高血糖素样肽-1受体激动剂对葡萄糖代谢的影响的定量评估：第一阶段胰岛素分泌、葡萄糖消失速度和葡萄糖有效性。

（选题审校：李欣亚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2023 Sep;25(9):2586-2594
Acute pharmacodynamic responses to exenatide: Drug-induced increases in insulin secretion and glucose effectiveness
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37264484/