四分之一的2型糖尿病（T2D）老年患者虚弱，这是指临床上可检测到的生理储备减少、易受压力源影响和临床结局不佳。2023年11月，美国学者发表在《Diabetes Care》的一项研究，根据2型糖尿病虚弱程度比较钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）、胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）和二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）的心血管有效性和安全性。

目的：旨在评估SGLT-2i、GLP-1RA和DPP-4i在不同虚弱分层的老年T2D患者中的心血管有效性和安全性。

研究设计和方法：使用初始SGLT-2i、GLP-1RA或DPP-4i的T2D Medicare受益人数据（2013~2019），进行了3项1:1倾向评分匹配队列研究，每项研究按3个虚弱分层进行分层。在事件时间分析中，评估了急性心肌梗死、缺血性卒中、心衰住院和全因死亡的首要心血管有效性复合结局。首要安全性结局为与SGLT-2i或GLP-1RA使用有关的严重不良事件的复合。

结果：与DPP-4i相比，SGLT-2i（120202个配对）的首要有效性结局的总体风险比（HR）为0.72（95% CI，0.69~0.75），相应的发病率差异（IRD）为-13.35（95% CI，-15.06~-11.64）。IRD范围从不虚弱的-6.74（-8.61~-4.87）到虚弱的-27.24（-41.64~-12.84）（交互作用P＜0.01）。与DPP-4i相比，GLP-1RA观察到一致的获益（113864个配对），总体HR为0.74（0.71~0.77），IRD为-15.49（-17.46~-13.52）。最低虚弱分层的IRD为-7.02（-9.23~-4.81），最高虚弱分层为-25.88（-38.30~-13.46）（交互作用P＜0.01）。与GLP-1RA相比，SGLT-2i的结果具有可比性（89865个配对）。SGLT-2i或GLP-1RA的严重不良事件并不比DPP-4i更频繁。

结论：SGLT-2i和GLP-1RA可安全地改善心血管结局和全因死亡率，在虚弱人群中具有最大的绝对获益。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Care. 2023 Nov 1;46(11):2004-2014
Comparative Cardiovascular Effectiveness and Safety of SGLT-2 Inhibitors, GLP-1 Receptor Agonists, and DPP-4 Inhibitors According to Frailty in Type 2 Diabetes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37677118/