AcT（阿替普酶与替奈普酶的比较）随机对照研究表明，替奈普酶在症状出现4.5小时内治疗急性缺血性脑卒中患者时不劣于阿替普酶。阿替普酶治疗时间对临床结局的影响是众所周知的；然而，这种相关性的性质尚待在替奈普酶中描述。2023年11月，发表在《Stroke》的一项实用的、注册相关的3期随机对照试验显示，替奈普酶给药时间对临床结局的影响与阿替普酶一样，给药越快临床结局越好。

目的：本研究评估了急性缺血性脑卒中患者溶栓治疗时间与临床结局的相关性，是否因静脉替奈普酶vs阿替普酶而不同。

方法：纳入的患者来自AcT，这是一项实用的、注册相关的3期随机对照试验，比较急性缺血性脑卒中患者静脉替奈普酶和阿替普酶。符合条件的患者年龄＞18岁，有致残性神经功能缺陷，症状出现后4.5小时内入院，符合溶栓条件。主要结局指标是在90天时改良Rankin量表评分从0修改为1。安全性结局指标包括24小时症状性脑出血和90天死亡率。混合效应logistic回归用于评估以下内容：（a）卒中症状发作与用药时间的相关性；（b） 进门（到达医院）到用药的时间与结局；以及（c）在调整了年龄、性别、基线卒中严重程度和颅内闭塞部位后，这些相关性是否因溶栓类型（替奈普酶vs阿替普酶）而改变。

结果：在纳入该分析的1538例患者中，1146例（74.5%；591例替奈普酶使用者，555例使用阿替普酶）在症状出现后3小时内入院，392例（25.5%；196例：TNK和196例阿替普酶使用者）在症状出现后3至4.5小时内入院。0至3小时与3至4.5小时时间窗口的基线患者特征相似，不同之处在于3至4.5个小时时间窗口的患者基线中位美国国立卫生研究院卒中严重程度量表较低（分别为10vs7），基线CT血管造影术中大血管闭塞患者比例较低（分别为26.9%vs18.7%）。溶栓剂的类型（替奈普酶vs阿替普酶）没有改变持续发作到用药时间（P相互作用=0.161）或进门到用药时间（P相互作用=0.972）与主要临床结局之间的相关性。无论使用何种溶栓剂，症状出现至用药时间每减少30分钟，获得90天改良Rankin量表评分0至1的概率增加1.8%，进门到用药时间每缩短10分钟，获得90天改良Rankin量表评分0至1的概率增加0.2%。

结论：替奈普酶给药时间对临床结局的影响与阿替普酶一样，给药越快，临床结局越好。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Stroke. 2023 Nov;54(11):2766-2775.
Effect of Time to Thrombolysis on Clinical Outcomes in Patients With Acute Ischemic Stroke Treated With Tenecteplase Compared to Alteplase: Analysis From the AcT Randomized Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37800372/