妊娠期糖尿病的最佳治疗仍具有挑战。2023年10月，发表在《JAMA》的一项随机对照试验，研究了早期使用二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的疗效，结果显示，在综合主要结局方面，早期二甲双胍并不优于安慰剂。

重要性：妊娠期糖尿病是妊娠期常见的一个并发症，最佳治疗尚不确定。

目的：测试在妊娠32周或38周早期使用二甲双胍能否减少胰岛素的使用或改善空腹高血糖。

设计、地点和受试者：这是在爱尔兰的2个中心（一家三级医院和一家较小的地区医院）开展的双盲、安慰剂对照试验。在2017年6月至2022年9月纳入受试者，随访至产后12周。受试者包括510例根据世界卫生组织2013年标准确诊为妊娠期糖尿病的患者（535个妊娠）。

干预措施：除常规护理外，受试者按照1:1随机分配至安慰剂或二甲双胍（最大剂量2500 mg）组。

主要结局和测量指标：主要结局是在妊娠第32周或第38周，开始使用胰岛素或空腹血糖水平≥5.1 mmol/L的复合结局。

结果：在510例受试者（平均年龄34.3岁）中，对535例孕妇进行随机分配。两组之间的主要复合结局没有显著差异，二甲双胍组有150例孕妇（56.8%），安慰剂组有167例孕妇（63.7%）（组间差异，-6.9%[95%CI，-15.1%～1.4%]；相对风险，0.89[95%CI；0.78～1.02]；P = 0.13）。在6个预先指定的次要产妇结局中，有3个有利于二甲双胍组，包括开始使用胰岛素的时间、自我报告的毛细血管血糖控制和妊娠期体重增加。继发性新生儿结局因组而异，二甲双胍组的新生儿较小（平均出生体重较低，体重＞4 kg的比例较低，在＞90%的百分位中的比例较小，冠踵长度较小），在新生儿重症监护需求、需要呼吸支持的呼吸窘迫、需要光疗的黄疸、新生儿低血糖，或5分钟Apgar评分小于7的比例方面没有差异。

结论和相关性：在主要复合结局方面，二甲双胍早期治疗并不优于安慰剂。预先指定的次要结局数据支持二甲双胍在大型临床试验中开展进一步研究。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Oct 24;330(16):1547-1556.
Early Metformin in Gestational Diabetes: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37786390/