因治疗效果的降低或副作用的出现，帕金森患者常常需要改变或联合治疗。2023年11月，发表在《Neurology》的一项全国性回顾性分析显示，当一种先进疗法（AT）的疗效不足或出现副作用时，改变或联合AT可能会产生获益。

背景和目的：晚期帕金森病（PD）使用ATs（脑深部刺激[DBS]或泵疗法：持续皮下注射阿扑吗啡[CSAI]、左旋多巴/卡比多巴肠道凝胶[LCIG]）。然而，随着时间的推移，疗效和/或副作用的降低可能需要对个体患者改变或联合AT。目前关于改变或联合AT的了解主要局限于回顾性和小规模研究。自2005年以来，德国帕金森病先进治疗组合研究汇总评估了同时或序贯AT联合治疗的全国病例，以分析其临床结局、副作用和AT改变的原因。

方法：根据临床记录，通过模块化问卷对德国22个帕金森病中心的数据进行回顾性收集，包括中心/患者的一般信息、临床（迷你精神状态测试/Montréal认知评估，运动障碍协会统一帕金森病评定量表[MDS-UPDRS]，副作用，AT改变的原因）和治疗（有规格的ATs，口服药物）数据。第二次AT初始治疗时开始评估数据。

结果：共有116例患者的148次AT改变与主客观临床结局指标的显著改善（MDS-UPDRS第三部分4.0分[p＜0.001]、MDS-UPDRS第四部分6.0分[p＜0.0001]、MDS-UPDRS第四部分非工作时间项目1.0分[p＜0.01]的中位降低）以及副作用发生率的降低相关。AT改变的主要原因是症状控制不足和既往治疗的副作用。亚组分析建议，在伴有主要运动障碍的AT患者中添加DBS，在其他主要运动症状中添加LCIG，在主要休息时间添加LCIG或CSAI。在需要改变治疗之前，最持久的治疗方法是DBS。

讨论：当一种AT的疗效不足或出现副作用时，改变或联合AT可能会产生获益。AT联合治疗的结局与引入首次使用AT的临床益处相当。应根据主要临床症状和不良反应选择添加的AT。此外，还需要进行前瞻性试验来确认这一探索性病例汇总的结果。

证据分类：该研究提供了IV类证据，证明在PD患者中，改变或联合ATs治疗与MDS-UPDRS或自我症状报告的改善有关。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Neurology. 2023 Nov 21;101(21):e2078-e2093.
Nationwide Retrospective Analysis of Combinations of Advanced Therapies in Patients With Parkinson Disease
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37914414/