通过生物标志物的变化来检查SGLT2is与肾脏预后之间的关系可能有助于理解SGLT2is如何改善肾脏预后。2023年10月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究结果显示，红细胞参数的改变，随后是尿白蛋白与肌酐比值（UACR）的改变，是终末期肾病（ESKD）高风险患者卡格列净相关肾脏风险降低的主要原因。

目的：在ESKD高风险的2型糖尿病患者中，识别出卡格列净与肾脏保护之间的介质。

方法：在这项对CREDENCE试验的事后分析中，分别使用混合效应和Cox模型评估卡格列净在52周时对潜在介质（42种生物标志物）的影响以及介质变化与肾脏结局之间的关系。肾功能结局是ESKD、血清肌酐加倍或肾死亡的复合。每种重要介质的中介效应百分比是根据额外调整介质后卡格列净风险比（HR）的变化计算的。

结果：卡格列净52周时红细胞压积、血红蛋白、红细胞（RBC）计数和UACR的变化分别显著介导了47%、41%、40%和29%风险降低。此外，85%的介导作用归因于红细胞压积和UACR的联合作用。红细胞压积变化的介导作用在各亚组之间存在很大差异，从UACR超过3000 mg/g患者的17% 至UACR在3000 mg/g或更低患者的 63%。在UACR超过3000 mg/g的亚组中 ，UACR变化是最高的介导因素（37%），这是由UACR下降与肾脏风险降低之间的强烈相关性所驱动的。

结论：卡格列净对ESKD高风险患者的肾脏保护作用可以通过红细胞变量和UACR的显著变化来解释。RBC变量和UACR的互补介导作用可能支持卡格列净在不同患者组中的肾脏保护作用。

（选题审校：李欣亚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2023 Oct;25(10):2944-2953.
Mediators between canagliflozin and renoprotection vary depending on patient characteristics: Insights from the CREDENCE trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37385955/