杂合子家族性高胆固醇血症是一种比较少见的常染色体显性遗传病。2023年10月，发表在《Eur Heart J》的一项全球3期试验，调查了Lerodalcibep在杂合子家族性高胆固醇血症中的长期有效性和安全性。

背景和目的：Lerodalcibep是一种由前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型基因结合结构域（adnectin）和人血清白蛋白组成的新型小重组融合蛋白。2期试验证实，1.2mL皮下给药剂型中，每月300mg的方案可高效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。在这项全球3期试验中，在需要额外降低LDL-C的杂合子家族性高胆固醇血症患者中评估了Lerodalcibep的安全性和有效性。

方法：患者以2:1的比例被随机分为两组：每月皮下注射300mg Lerodalcibep或安慰剂，共24周。主要有效性终点是24周时LDL-C自基线以及22周和24周平均值的变化比例。

结果：478名随机受试者中（平均（范围）53（18~80）岁，51.7%为女性，平均（SD）基线LDL-C为3.88（1.66）mmol/L），与安慰剂相比，24周时Lerodalcibep LDL-C绝对降低量为2.08（0.11）mmol/L（LS平均值（SE）；95% CI，−2.30~−1.87），百分比差异为−58.61（3.25）%；22和24周间的平均值绝对降低量为2.28（0.10）mmol/L（–2.47~−2.09），百分比差异为−65.0（2.87）%（所有P均<0.0001）。研究期间，在Lerodalcibep治疗下，68%的受试者的LDL-C降低≥50%，并达到了欧洲心脏病学会推荐的LDL-C目标。除了轻微的注射部位反应外，Lerodalcibep和安慰剂组的治疗中发生的不良事件相似。

结论：Lerodalcibep是一种新的抗前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型基因小结合蛋白，作为单克隆抗体的替代治疗，每月给药可显著降低杂合子家族性高胆固醇血症受试者的LDL-C，且安全性特征与安慰剂相似。

（选题审校：郭琦 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J. 2023 Oct 21;44(40):4272-4280
Long-term efficacy and safety of lerodalcibep in heterozygous familial hypercholesterolaemia: the LIBerate-HeFH trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37639462/