即使在心衰（HF）住院的急性期稳定后，血液动力学变化和低灌注也会使患者再入院和死亡事件风险增高。左西孟旦既有钙离子致敏活性，又有钾通道开放作用，其药理学和临床特征可能与这种情况有关。反复静脉输注左西孟旦的临床研究表明，这种干预措施可能有益于晚期心衰患者，降低再次住院和死亡的风险。2023年11月，发表在《Eur J Heart Fail》的一项前瞻性多中心、双盲、两臂试验，探讨了左西孟旦间歇疗法用于急性心衰（HF）住院治疗后恢复期的疗效和安全性。

目的：LeoDOR试验探讨了左西孟旦间歇疗法用于急性HF住院治疗后恢复期的疗效和安全性。

方法和结果：在这项前瞻性多中心、双盲、两臂试验中，以2:1的比例将此次因急性心衰事件住院的已接受心衰治疗≥1个月的晚期心衰患者随机分为左西孟旦间歇治疗或匹配安慰剂，为期12 周。所有患者在指标住院期间左心室射血分数（LVEF）≤30%。左西孟旦根据中心偏好给药，如以0.2 μg/kg/min的速率每2周输注6 h ，或以0.1μg/kg/min的速率每3周输注24 h 。14周后的主要疗效评估是由三个等级事件组成的总得分。其中1级事件为最重要的疗效事件，其定义为自心衰出院后发生死亡或紧急心脏移植或植入心室辅助装置的时间。次要临床终点包括14周和26周时随访时1级和2级事件的复合发生风险，以及功能状态和生活质量的变化。由于COVID-19大流行，无法招募计划数量的患者。最终修改的意向治疗分析纳入145例患者（左西孟旦联合组93例，安慰剂组52例），这主要终点的统计效能降低。与安慰剂相比，左西孟旦间歇疗法对主要终点没有显著影响：左西孟旦组的平均得分为72.55，安慰剂组为73.81（p = 0.863）。然而，与安慰剂组相比，左西孟旦组14周后（风险比[HR]2.94，95%CI 1.12～7.68；p = 0.021）和26 周后（HR 1.64，95%CI 0.87～3.11；p = 0.122）主要终点的各临床事件发生率更高 。

结论：在近期因HF和LVEF降低而住院的患者中，左西孟旦间歇治疗并没有改善住院治疗后的临床稳定性。

（选题审校：郭琦 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur J Heart Fail. 2023 Nov;25(11):2007-2017.
Repetitive levosimendan infusions for patients with advanced chronic heart failure in the vulnerable post-discharge period: The multinational randomized LeoDOR trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37634941/