2023年12月，美国学者发表在《JAMA Neurol》的TopCSPN随机临床试验，考察了托吡酯在代谢综合征隐源性感觉周围神经病变（CSPN）个体中的安全性和有效性。

重要性：CSPN高度流行，通常因神经性疼痛而致残。代谢综合征及其组成会增加神经病变风险。饮食和锻炼已经显示出有获益，但因依从性较差而受到限制。

目的：旨在确定托吡酯能否减缓表皮内神经纤维密度（IENFD）和/或使用诺福克生活质量-糖尿病神经病变（NQOL-DN）量表测量的神经病变特异性生活质量的下降。

设计、地点和参与者：“托吡酯作为CSPN的改变病情类治疗（TopCSPN）”是一项于2018年2月~2021年10月进行的双盲、安慰剂对照、随机临床试验。TopCSPN在美国国立卫生研究院资助的神经科学临床试验卓越网络（NeuroNEXT）的20个机构进行。筛查了18~80岁的CSPN和代谢综合征个体，并根据体重指数（<30 vs ≥30）进行随机分组，体重指数计算方法为体重（公斤）除以身高（米）的平方。患者如果糖尿病控制不佳、既往接受过托吡酯治疗、复发性肾结石、1型糖尿病、筛查前3个月内使用国胰岛素、具有足部溃疡史、计划进行减肥手术、筛查前2年内具有饮酒或药物滥用史、具有遗传性神经病家族史、具有替代性神经病病因，则被排除在外。

干预：参与者接受托吡酯或匹配的安慰剂，滴定剂量至每天100mg的最大耐受剂量。

主要结局和测量指标：IENFD和NQOL-DN评分为首要共同结局测量指标。阳性研究定义为对两种都有有效性，或对一种具有有效性而对另一种非劣效。

结果：共筛查了211人，其中132人被随机分配到治疗组：托吡酯组66人，安慰剂组66人。组间年龄和性别相似（托吡酯组：平均（SD）61（10）岁；38名男性（58%）；安慰剂组：62（11）岁；44名男性（67%））。在意向治疗（ITT）分析中，IENFD和NQOL-DN评分变化的差异非劣效但不优效（IENFD，每年0.21根纤维/mm；95% CI，每年-0.43~∞；NQOL-DN评分，每年-1.52分；95% CI：每年-∞~1.19分）。排除了基于血清托吡酯水平的不依从参与者和有重大方案偏差参与者后的符合方案分析结果证实，NQOL-DN评分优效（每年−3.69分；95% CI，每年−∞~−0.73分）。与安慰剂相比，接受托吡酯治疗的患者的IENFD年平均变化（SD）为0.56根纤维/mm/年（95% CI，−0.21~∞）。虽然与自然过程中预期的下降一致相比，托吡酯组的IENFD是稳定的，但这种差异并没有显示出优越性。

结论和意义：在主要ITT分析中，托吡酯没有减缓IENFD的下降或影响NQOL-DN评分。一些参与者对托吡酯不耐受。NQOL-DN评分在基于血清水平显示的依从患者和无重大方案偏差的患者中是优效的。

（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Neurol. 2023 Dec 1;80(12):1334-1343
Safety and Efficacy of Topiramate in Individuals With Cryptogenic Sensory Peripheral Neuropathy With Metabolic Syndrome: The TopCSPN Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870862/