2023年12月，美国学者发表在《JAMA》的MOMPOD随机临床试验，考察了二甲双胍+胰岛素治疗妊娠早期糖尿病或之前患有糖尿病的患者的结局。

重要性：推荐之前患有2型糖尿病或妊娠早期确诊为糖尿病的孕妇使用胰岛素。将二甲双胍添加至胰岛素中可以改善新生儿的结局。

目的：旨在评估在胰岛素中添加二甲双胍治疗之前患有2型糖尿病或妊娠早期确诊为2型糖尿病对新生儿综合不良结局的影响。

设计、地点和参与者：这项2019年4月~2021年11月在美国17个中心进行的随机临床试验招募了18~45岁的之前患有2型糖尿病或妊娠23周之前确诊为糖尿病的孕妇。每名参与者都接受胰岛素治疗，并被分配至添加二甲双胍或安慰剂的组中。随访于2022年5月完成。

干预：从入组（11周~＜23周）至分娩每天口服2次二甲双胍1000mg或安慰剂。

主要结局和测量指标：首要结局为新生儿综合并发症，包括围产期死亡、早产、大于或小于孕龄出生、需要光疗的高胆红素血症。预先指定的次要结局包括产妇低血糖和出生时的新生儿脂肪量，预先指定的亚组分析根据产妇体重指数小于30 vs 30或以上和之前患有vs妊娠早期确诊糖尿病进行。

结果：在随机分组的831名参与者中，794人至少服用了1剂研究药物，并被纳入初步分析（安慰剂组397人，二甲双胍组397）。参与者的平均（SD）年龄为32.9（5.6）岁；234人（29%）是黑人，412人（52%）是西班牙裔。二甲双胍组280人（71%）和安慰剂组292人（74%）发生新生儿综合不良结局（调整OR，0.86（95% CI，0.63~1.19））。两组首要结局中最常见的事件是早产、新生儿低血糖和大于胎龄分娩婴儿。由于未能检测到首要结局存在显著差异，所以该研究在进行75%时停止。预先指定的次要结局和亚组分析在各两组之间相似。与安慰剂组相比，在综合不良新生儿结局的单个组成部分中，二甲双胍暴露的新生儿大于胎龄出生的几率较低（调整OR，0.63（0.46~0.86））。

结论和意义：使用二甲双胍+胰岛素治疗之前患有2型糖尿病或妊娠早期确诊的糖尿病，并不能减少新生儿综合不良结局。在胰岛素中添加二甲双胍后观察到的大于胎龄出生婴儿几率的降低效果值得进一步研究。

（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Dec 12;330(22):2182-2190
Metformin Plus Insulin for Preexisting Diabetes or Gestational Diabetes in Early Pregnancy: The MOMPOD Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38085312/