CanRisk已被证明在高风险乳腺癌（BC）环境和一般人群中都能很好地校准BC风险预测。2023年11月，发表在《Breast》的一项研究结果显示，将306个基于变体的多基因风险评分（PRS306）和非遗传风险因素（NGRF）数据纳入基于CanRisk的风险预测，无论国家具体指南如何，都极大地影响了临床推荐。

背景：BC风险预测模型考虑了家族史（FH）和风险基因中的种系致病性变体（PV）。根据欧洲指南，PRS和NGRF数据的互补在多大程度上影响个体强化乳腺监测（IBS）建议，目前尚不清楚。

方法：对于在法国、德国和荷兰招募的425名有癌症FH的无癌女性（平均40.6岁；范围，21~74），评估她们的种系PV状态、NGRF和PRS306，从而使用CanRisk计算估计终身风险（eLTR）和估计10年风险（e10YR）。确定了因IBS建议而改变欧洲国家特异性风险类别的女性比例，即≥20%且≥30%的eLTR，或≥5%的e10YR。

结果：在具有非信息性PV状态的女性中，包括PRS306和NGRF改变的临床建议分别为31.0%（57/184；20%eLTR）、15.8%（29/184；30%eLTR）和22.4%（41/183；5%e10YR），而在其家庭中观察到PV检测呈阴性的女性中，临床建议的变化分别为16.7%（25/150）、1.3%（2/150）和9.5%（14/147）。82名具有高风险基因（BRCA1/2，PALB2）PV女性未观察到变化。综合考虑eLTR和e10YR，识别出BRCA1/2 PV携带者可从<30年的IBS中获益，检测为非信息性/阴性的女性，其IBS可能会推迟。

结论：对于检测结果为非信息性/阴性的女性，PRS和NGRF对IBS建议有相当大的影响。综合考虑eLTR和e10YR可用于个体化制订IBS起始年龄。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Breast. 2023 Nov 29:73:103615
Clinical implications of incorporating genetic and non-genetic risk factors in CanRisk-based breast cancer risk prediction
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38061307/