2023年12月，美国、英国、德国等国学者发表在《Ann Intern Med》的一项研究，考察了非奈利酮诱导的白蛋白尿减少对2型糖尿病（T2D）慢性肾病（CKD）结局的影响。

背景：在CKD合并T2D患者中，非甾体盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮可减少心血管和肾衰竭结局。非奈利酮还可降低尿白蛋白与肌酐的比值（UACR）。非奈利酮诱导的UACR变化是否介导心血管和肾功能衰竭结局尚不清楚。

目的：旨在通过基线和4个月之间log UACR的变化来量化肾损伤变化介导的4年内肾脏和心血管风险降低的比例。

设计：使用两项非奈利酮3期双盲试验的汇总数据进行事后中介分析。

地点：48个国家的多个临床站点。

患者：12512名CKD合并T2D患者。

干预：非奈利酮和安慰剂（1:1）。

测量指标：对复合肾脏（肾衰，估计肾小球滤过率自基线持续下降≥57%（血清肌酐约翻一番），或肾脏疾病死亡）和心血管（心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命卒中或心衰住院）结局进行单独的中介分析。

结果：基线时，中位UACR为514mg/g。非奈利酮组的3338名（53.2%）患者和安慰剂组的1684名（27.0%）患者中，UACR降低了30%或以上。UACR的减少（作为一个连续变量进行分析）对肾脏和心血管结局的治疗效果分别为84%和37%。当将UACR的变化作为一个二元变量进行分析时（即是否达到指南建议的30%的减少阈值），每种结局的介导比例分别为64%和26%。

局限性：目前的结果不容易推广到其他药物。

结论：在CKD合并T2D患者中，早期蛋白尿减少在对CKD进展的治疗效果中占很大比例，在对心血管结局的影响中占适度比例。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Intern Med. 2023 Dec;176(12):1606-1616
Impact of Finerenone-Induced Albuminuria Reduction on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes : A Mediation Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38048573/