初始治疗后早期或晚期复发的骨髓瘤患者，达雷妥尤单抗的获益情况如何？2024年1月，发表在《Blood Adv》的一项研究对此进行了探讨。

高风险多发性骨髓瘤（MM）通常基于细胞遗传学异常来定义，但初始治疗后早期复发的患者被认为是功能性高风险群体。在3期CASTOR和POLLUX研究中，达雷妥尤单抗联合硼替佐米/地塞米松（D-Vd）或来那度胺/地塞米松（D-Rd）改善了复发/难治性MM的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），无论细胞遗传学风险如何，与仅使用Vd/Rd相比，实现了更高的完全缓解率或更好缓解情况和微小残留疾病（MRD）阴性。CASTOR和POLLUX的事后分析基于初始一线治疗后的进展/复发时间（早期或晚期）评估了既往接受过一线治疗的患者亚组。使用24个月和18个月早期复发截止值的各亚组中，PFS始终倾向于含达雷妥尤单抗的方案。在CASTOR/POLLUX汇总数据集中，达雷妥尤单抗在早期复发（<24个月）亚组中将疾病进展或死亡风险降低65%（HR，0.35；95% CI，0.26~0.48；P<0.0001），在晚期复发（≥24个月）亚组中降低65%（0.35；0.26~00.47；P<0.0001）。OS在使用24个月截止值的汇总人群的早期复发亚组（0.62；0.45~0.86；P=0.036）和晚期复发亚组（0.67；0.48~0.93；P=0.0183）中也倾向使用含达雷妥尤单抗的方案。无论进展/复发时间如何，达雷妥尤单抗的≥CR率和MRD阴性率（10−5）均高于对照组。虽然达雷妥尤单抗不能完全克服早期复发的不良预后，但本研究结果支持将达雷妥尤单抗用于既往接受过一线治疗的患者，包括初始治疗后早期进展/复发并被认为功能性高风险MM的患者。

（选题审校：郭琦 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Blood Adv. 2024 Jan 23;8(2):388-398
Daratumumab for patients with myeloma with early or late relapse after initial therapy: subgroup analysis of CASTOR and POLLUX
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38048391/