缺血性卒中后72小时内，氯吡格雷联合阿司匹林的效果仍有待研究。2023年12月，发表在《N Engl J Med》的一项研究结果显示，氯吡格雷联合阿司匹林的90天新发卒中风险更低，但有这一缺点。

背景：当在急性轻度卒中后早期（≤24小时）开始治疗时，双重抗血小板治疗相比于阿司匹林已被证明可降低复发性卒中的风险。在动脉粥样硬化引起的急性脑缺血发作后72小时内，氯吡格雷联合阿司匹林相比于单独阿司匹林的效果尚未得到很好的研究。

方法：研究人员在中国222家医院进行了一项双盲、随机、安慰剂对照、二乘二析因试验，纳入未接受溶栓或血栓切除术的轻度缺血性卒中或推测为动脉粥样硬化原的高风险短暂性脑缺血发作（TIA）患者。在症状出现后72小时内，患者以1:1的比例被随机分配接受氯吡格雷（第1天300 mg，第2至90天每天75 mg）联合阿司匹林（第1天100 mg，第2至21天每天100 mg）或匹配的氯吡格雷安慰剂联合阿司匹林（第1天100至300 mg，在第2至90天每天100 mg）。析因试验设计的这一组成部分与比较他汀类药物立即治疗和延迟治疗的第二部分之间没有相互作用（此处未报道）。主要疗效结局为新发卒中，主要安全性结局为中度至重度出血，均在90天内评估。

结果：共纳入6100例患者，每个试验组有3050例患者。13.1%的患者符合TIA的入组条件。共有12.8%的患者在卒中发作后不超过24小时被分配到治疗组，87.2%的患者在卒中发作后24小时和不足72小时被分配。氯吡格雷联合阿司匹林组222例患者（7.3%）和阿司匹林组279例患者（9.2%）发生新发卒中（风险比，0.79；95%置信区间[CI]，0.66～0.94；P=0.008）。氯吡格雷联合阿司匹林组27例患者（0.9%）和阿司匹林组13例患者（0.4%）发生中重度出血（风险比，2.08；95% CI，1.07～4.04；P=0.03）。

结论：在轻度缺血性卒中或动脉粥样硬化性高风险TIA患者中，在卒中发作后72小时内开始氯吡格雷联合阿司匹林治疗比单独使用阿司匹林治疗导致的90天新发卒中风险更低，但与中重度出血风险较高相关。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2023 Dec 28;389(26):2413-2424.
Dual Antiplatelet Treatment up to 72 Hours after Ischemic Stroke
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38157499/