2024年3月，美国、日本、匈牙利等国学者发表在Lancet的一项随机、双盲、非劣效性、2/3期试验（PHOTON），考察了玻璃体内注射8mg阿柏西普治疗糖尿病黄斑水肿（DMO）的疗效和安全性。

背景

与标准对照（阿柏西普，2mg）相比，玻璃体内注射大剂量阿柏西普（8mg）可以通过更少的注射次数来改善DMO的治疗结局。本研究报告了阿柏西普8mg vs 阿柏西普2mg在DMO患者中的疗效和安全性结果。

方法

PHOTON是一项在7个国家的138家医院和专业视网膜诊所进行的随机、双盲、非劣效性、2/3期试验。符合条件的患者为≥18岁的有1型或2型糖尿病合并DMO的患者。患者被随机分为（1:2:1）玻璃体内注射阿柏西普每8周2 mg（2q8）、阿柏西普每12周8 mg（8q12）或阿柏西普8 mg每16周（8q16），初始治疗为每月给药一次。从第16周开始，如果患者符合疾病活动性的预先指定的剂量方案修改标准，则缩短阿柏西普（8mg）组的给药间隔。主要终点为第48周与自基线相比的最佳矫正视力（BCVA）变化（非劣效性界值为4个字母）。疗效和安全性分析包括所有至少接受一剂研究治疗的随机分配的患者。

结果

2020年6月29日～2021年6月28日，970名患者接受了资格筛查。排除后，纳入660名患者并随机分配至接受阿柏西普8q12（n=329）、8q16（n=164）或2q8（n=167）；两名患者被错误地随机分配，但未接受治疗。658名（99.7%）患者接受了治疗，并纳入完整分析集和安全性分析集（8q12 n=328，8q16 n=163，2q8 n=167）。患者平均年龄为62.3岁（SD 10.4）。401名（61%）患者为男性。471名（72%）患者为白人。

与阿柏西普2q8相比，阿柏西普8q12和8q16显示出非劣效的BCVA获益（8q12组自基线的BCVA平均变化为8.8个字母[SD 9.0]，8q16组为7.9个字母[8.4]，2q8组为9.2个字母[9.0]）。8q12组和2q8组之间最小二乘平均值的差异为-0.57个字母（95% CI -2.26～1.13，非劣效性p值＜0.0001），在阿柏西普8q16和2q8之间为-1.44个字母（-3.27～0.39，非劣性p值为0.0031）。研究眼中发生眼部不良事件的患者比例在各组之间相似（8q12 n=104[32%]，8q16 n=48[29%]，2q8 n=46[28%]）。

结论

阿柏西普（8mg）治疗糖尿病黄斑水肿在延长给药间隔的情况下显示出更好的疗效和安全性，并可降低DMO患者的治疗负担。

知识来源
[1]BROWN D M, BOYER D S, DO D V, et al. Intravitreal aflibercept 8 mg in diabetic macular oedema (PHOTON): 48-week results from a randomised, double-masked, non-inferiority, phase 2/3 trial[J]. Lancet. 2024 Mar 23;403(10432):1153-1163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38461843/ DOI: 10.1016/S0140-6736(23)02577-1.