题目：未服药肺动脉高压儿童口服枸橼酸西地那非的随机、双盲、安慰剂对照和剂量范围研究（A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Dose-Ranging Study of Oral Sildenafil Citrate in Treatment-Naive Children With Pulmonary Arterial Hypertension）

背景：小儿肺动脉高压需要安全、有效的治疗。

方法和结果：在西地那非治疗未服药肺动脉高压儿童（1-17岁）的研究（STARTS-1）中，将未服药儿童（n=235；重量≥8公斤）随机分为4组，分别应用低、中、高剂量的西地那非或安慰剂（口服，每日3次，连用16周）。主要比较3个西地那非不同剂量组与安慰剂组患者的自基线水平的峰值氧消耗（PV（O2））的百分比变化。115名能活动的儿童接受运动试验。次要监测终点（所有患者均进行评估）包括血流动力学和功能级别。3个药物剂量和安慰剂组患者PV（O2）百分比变化的估计平均值±标准差为7.7±4.0％（95％置信区间，-0.2％至15.6％，P=0.056）。与安慰剂相比，应用中、高剂量西地那非改善了PV（O2）、功能级别和血流动力学，但低剂量无效。就严重性而言，大多数不良事件是轻到中度。完成STARTS-1的患者可以继续STARTS-2的扩展研究；在STARTS-1研究中应用西地那非的患者继续应用相同的剂量，而安慰剂治疗的患者被随机分成3组，分别应用低、中、高剂量的西地那非。STARTS-2研究（正在进行）表明，应用较高的剂量时死亡率增加。

结论：儿童肺动脉高压患者对16周的西地那非单一疗法耐受性良好。3个西地那非剂量组的PV（O2）百分比变化略微显著，然而，应用中、高剂量后PV（O2）、功能级别和血流动力学的改善表明了这些药物的疗效。结合STARTS-2数据，中等剂量有利于控制整体病情。需要进行进一步研究以确定基于年龄和体重的最佳给药剂量。

(选题审校：闫盈盈 北京大学第三医院药剂科)

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22128226