双特异性T细胞衔接器（Bi-TCE）彻底改变了血液和实体肿瘤的治疗方式。Bi-TCE正在迅速从传统的静脉（i.v.）发展到更方便的皮下（s.c.）给药，不仅适用于成人，还有益于儿童患者。2024年3月，发表在Clin Pharmacol Ther的一项研究，利用三代Bi-TCE分子在成人和儿童受试者血液和实体肿瘤适应证i.v./s.c.给药后的临床开发经验，开发了一种基于机械生理学的Bi-TCEs药代动力学（PBPK）平台模型。

该模型利用了完整的PBPK模型框架，并成功验证了8种Bi-TCEs在成人血液和实体肿瘤空间i.v./s.c.给药后的PK预测。调整生理发育参数后，该模型成功验证了1个月～2岁以下、2～11岁和12～17岁受试者预测i.v.给药后的儿科PK。

在儿童受试者s.c.给药后，该模型预测了相似的生物利用度，但是与成人相比，三个年龄组达到最大浓度的时间（Tmax）更短。该模型还用于指导第一代Bi-TCEs对器官损伤（特别是肾损伤）的给药策略，并能够准确预测肾损伤对这些相对较小的Bi-TCEs的PK的影响。

这项工作强调了一种新颖的机制平台模型，用于准确预测成人和儿科患者血液和实体肿瘤适应证中i.v./s.c.给药的PK，可用于指导最佳剂量和给药方案的选择，并加速Bi-TCE的临床开发。

北京大学第三医院 药剂科 郭琦

参考资料：
Zhang X, Lumen A, Wong H, et al. A Mechanistic Physiologically-Based Pharmacokinetic Platform Model to Guide Adult and Pediatric Intravenous and Subcutaneous Dosing for Bispecific T Cell Engagers. Clin Pharmacol Ther. 2024 Mar;115(3):457-467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37746860/doi: 10.1002/cpt.3056.