皮下给药艾美赛珠单抗（emicizumab）可使A型血友病（hemophilia A，HA）患者从出生时起就接受预防治疗，从而可能降低出血和颅内出血（intracranial hemorrhage，ICH）的风险。HAVEN 7（NCT04431726）是首个针对婴儿进行的艾美赛珠单抗临床试验，目的是研究在年龄≤12个月、患有严重HA且无凝血因子Ⅷ（factor Ⅷ，FⅧ）抑制物的婴儿中，艾美赛珠单抗的疗效、安全性、药代动力学和药效学。相关结果发表在2024年4月的Blood上。

该3b期试验的受试者每2周接受艾美赛珠单抗3mg/kg维持剂量，持续52周，并在7年的长期随访中继续接受艾美赛珠单抗治疗。

疗效终点指标包括年化出血率（annualized bleed rate，ABR）：所有出血、经治疗的出血、经治疗的自发性出血和经治疗的关节出血。安全性终点指标包括不良事件（adverse events，AEs）、血栓栓塞事件（thromboembolic events，TEs）、血栓性微血管病（thrombotic microangiopathies，TMAs）和免疫原性（抗艾美赛珠单抗抗体[anti-emicizumab antibodies，ADAs]和FⅧ抑制物）。

在初次分析时，已有55名男婴受试者接受了艾美赛珠单抗治疗（中位治疗时间：100.3周；范围：52～118周）。知情同意书签署时的中位年龄为4.0个月（范围：9天～11个月30天）。

基于模型的经治疗的出血的ABR为0.4（95%CI：0.30～0.63），54.5%的受试者（n=30）未出现经治疗的出血。未发生 ICH。25名受试者（45.5%）共发生42次经治疗的出血，均为创伤性出血。9名受试者（16.4%）发生≥1次艾美赛珠单抗相关的AE（均为1级注射部位反应）。无导致治疗变更的AE。未发生死亡、TEs或TMAs。无受试者ADAs检测呈阳性。两名受试者经确认为FⅧ抑制物阳性。

这项HAVEN 7试验的初步分析表明，在无FⅧ抑制物的严重HA婴儿中，艾美赛珠单抗有效且耐受性良好。

知识来源
[1]PIPE SW, COLLINS P, DHALLUIN C, et al. Emicizumab prophylaxis in infants with hemophilia A (HAVEN 7): primary analysis of a phase 3b open-label trial[J]. Blood, 2024, 143(14):1355-1364. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38127586/. doi: 10.1182/blood.2023021832.