维生素A在维持胃肠道稳态中起着关键作用，并促进组织常驻巨噬细胞向耐受性表型发展。2024年3月，发表在Blood的一项于口服维生素A在儿童和年轻成年人中预防移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）的随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验。

在该项研究中，研究人员将80名接受造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）的患者按1:1的比例随机分配至以下两组：一组在移植前接受大剂量维生素A，另一组接受安慰剂。

在预处理前给予单次口服维生素A 4000 IU/kg，最大剂量为250000 IU。主要终点指标是第+100天的急性GVHD发生率。

在意向治疗分析中，维生素A组急性GVHD的发生率为12.5%，安慰剂组为20%（P=0.5）。在第+180天，维生素A组急性胃肠道（gastrointestinal，GI）GVHD的发生率为2.5%（P=0.09），安慰剂组为12.5%。在1年时，维生素A组慢性GVHD的发生率为5%，安慰剂组为15%（P=0.02）。

在“按治疗”分析中，对于第+180天急性GI GVHD的累积发生率，维生素A组和安慰剂组分别为0%和12.5%（P= 0.02）；对于慢性GVHD的累积发生率，维生素A组和安慰剂组分别为2.7%和15%（P=0.01）。

唯一可能归因于治疗的毒性是在第+30天，1名维生素A组受试者出现无症状的3级高胆红素血症，该症状自行消退。

在HSCT后第+30天，维生素A组反映肠道T细胞迁移的绝对CCR9+ CD8+效应记忆T细胞（反映肠道T细胞迁移）水平较低（P=0.01）。维生素A组血清淀粉样蛋白A-1（一种具有促炎作用的维生素A转运蛋白）水平较低。维生素A组的白细胞介素-6（IL-6）、IL-8和致瘤性抑制因子2水平较低，肠道微生物群和短链脂肪酸可能更为有利。

HSCT前口服维生素A价格低廉，毒性低，并可减少GVHD。

知识来源
[1]KHANDELWAL P, LANGENBERG L, LUEBBERING N, et al. A randomized phase 2 trial of oral vitamin A for graft-versus-host disease in children and young adults[J]. Blood. 2024 Mar 21;143(12):1181-1192.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38227933/DOI: 10.1182/blood.2023022865.