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儿科

一项关于口服维生素A治疗儿童和年轻成人移植物抗宿主病的研究

来源:环球医学编写    时间:2024年10月14日    点击数:    5星

维生素A在维持胃肠道稳态中起着关键作用,并促进组织常驻巨噬细胞向耐受性表型发展。2024年3月,发表在Blood的一项于口服维生素A在儿童和年轻成年人中预防移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验。


在该项研究中,研究人员将80名接受造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)的患者按1:1的比例随机分配至以下两组:一组在移植前接受大剂量维生素A,另一组接受安慰剂。


在预处理前给予单次口服维生素A 4000 IU/kg,最大剂量为250000 IU。主要终点指标是第+100天的急性GVHD发生率。


在意向治疗分析中,维生素A组急性GVHD的发生率为12.5%,安慰剂组为20%(P=0.5)。在第+180天,维生素A组急性胃肠道(gastrointestinal,GI)GVHD的发生率为2.5%(P=0.09),安慰剂组为12.5%。在1年时,维生素A组慢性GVHD的发生率为5%,安慰剂组为15%(P=0.02)。


在“按治疗”分析中,对于第+180天急性GI GVHD的累积发生率,维生素A组和安慰剂组分别为0%和12.5%(P= 0.02);对于慢性GVHD的累积发生率,维生素A组和安慰剂组分别为2.7%和15%(P=0.01)。


唯一可能归因于治疗的毒性是在第+30天,1名维生素A组受试者出现无症状的3级高胆红素血症,该症状自行消退。


在HSCT后第+30天,维生素A组反映肠道T细胞迁移的绝对CCR9+ CD8+效应记忆T细胞(反映肠道T细胞迁移)水平较低(P=0.01)。维生素A组血清淀粉样蛋白A-1(一种具有促炎作用的维生素A转运蛋白)水平较低。维生素A组的白细胞介素-6(IL-6)、IL-8和致瘤性抑制因子2水平较低,肠道微生物群和短链脂肪酸可能更为有利。


HSCT前口服维生素A价格低廉,毒性低,并可减少GVHD。


知识来源
[1]KHANDELWAL P, LANGENBERG L, LUEBBERING N, et al. A randomized phase 2 trial of oral vitamin A for graft-versus-host disease in children and young adults[J]. Blood. 2024 Mar 21;143(12):1181-1192.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38227933/DOI: 10.1182/blood.2023022865.
 

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