题目：在戈舍瑞林的基础上加用阿那曲唑或他莫西芬的新辅助治疗在绝经前乳腺癌患对比研究：一项双盲、随机3期临床试验（Neoadjuvant anastrozole versus tamoxifen in patients receiving goserelin for premenopausal breast cancer (STAGE): a double-blind, randomised phase 3 trial）

背景：在绝经后早期乳腺癌治疗中，已证明芳香酶抑制剂优于他莫西芬。本研究目的是评估阿那曲唑和他莫西芬在服用戈舍瑞林的绝经前早期乳腺癌妇女新辅助治疗中的有效性和安全性。

方法：这是一项随机、双盲、对照、多中心的3期临床试验，招募对象是绝经前可手术的乳腺癌妇女（WHO 体力状态2级及以下），雌激素受体（ER）-阳性，HER2-阴性。患者被随机分配（1:1）到两组：一组患者在手术前24周内服用戈舍瑞林（3.6 mg/月）+阿那曲唑（1 mg/日）+安慰剂；另一组患者在手术前24周内服用服用戈舍瑞林（3.6 mg/月）+他莫西芬（20 mg/日）+安慰剂。中心对患者进行随机排序，并按随机化原则分组。所有研究人员均被设盲。研究的主要终点为意向治疗人群在24周新辅助疗法期间获得最佳的总肿瘤响应（完全响应或部分响应），使用游标卡尺对肿瘤大小进行量化；并对主要疗效指标进行非劣效分析（非劣效性界值设为各组之间总反应率差异的95% CI 的下限要低于10%）。如果结果表现出优效性，研究者将进一步评估阿那曲唑组相对于他莫西芬组的优势。在安全分析集中，包括所有至少服用一次药物的患者。本文仅报道了初步结果，治疗方法还将持续5年。本试验已在ClinicalTrials.gov上注册（No. NCT00605267）。

结果：从2007年10月2日到2009年5月29日期间，共招募了204名患者。197名患者被随机分配到阿那曲唑组（n=98）或他莫西芬组（n=98），其中185名患者完成了24周的新辅助治疗周期和乳腺手术（阿那曲唑组有95名，他莫西芬组有90名）。在新辅助治疗的24周内，阿那曲唑组获得完全反应或部分反应的患者要多于他莫西芬组（阿那曲唑组70.4%[98名患者中的69名] vs 他莫西芬组50.5%[99名患者中的50名]；组间的估计差异是19.9%，95% CI 6.5-33.3；p=0.004）。阿那曲唑组有两名患者发生与治疗相关的3级不良事件（关节疼痛和晕厥），而他莫西芬组有一名患者（抑郁症）。阿那曲唑组出现一例严重的不良事件（良性肿瘤，与治疗无关），他莫西芬组则没有。

结论：考虑风险效益比之后，阿那曲唑和戈舍瑞林联合使用可能成为绝经前乳腺癌妇女的一个可选择的新辅助治疗方法。

基金：阿斯特拉捷利康

（选题审校： 李彦 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045%2811%2970373-4/abstract

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