铂的耳毒性与儿童的耳保护(JCO July 1, 2012 vol. 30 no. 19 2408-2417)
题目:铂在儿童中诱导的耳毒性:关于作用机制、易感性和预防作用的一致性研究,包括一项波士顿国际儿科肿瘤学协会的耳毒性标准(Platinum-induced ototoxicity in children: a consensus review on mechanisms, predisposition, and protection, including a new international society of pediatric oncology Boston ototoxicity scale)
目的:铂化疗药物顺铂、卡铂被广泛用于成人和小儿癌症的治疗。顺铂至少会导致60%的患儿听力丧失。因此,降低顺铂和高剂量卡铂的耳毒性而不降低其药效是非常重要的。
受试者和方法:这项综述总结了 2010年10月21~24日,在波士顿第42届国际儿科肿瘤学协会(SIOP) 上所提出推荐意见,来自国际基础医学科学家、儿科肿瘤专家、耳鼻喉科专家、肿瘤科护士、听力学家和神经外科医师反映须开展和推动耳保护的研究和临床试验。
结果:铂最初仅损害高频听力,但随着累积剂量的增加对较低频率听力也会发生损害。在药物转运、代谢和DNA 修复过程当中所涉及的基因对铂毒性具有调节作用。耳保护可以通过多种途径来实现,通常包括巯基氧化剂。耳保护是一种正在探讨的在维持药物剂量强度或允许剂量升级的同时减少听力丧失的措施,但其可能会干扰抗肿瘤效果。铂治疗的给药途径和最佳时间是关键问题。此外,耳毒性分级和比较的国际标准对于旨在减少铂诱导听力丧失的前瞻性儿科试验的成功是至关重要的。
结论:前瞻性的基础与临床试验研究协同来降低不可逆的铂诱导听力丧失的发病率是必需的,并可以优化对癌症控制。在当前和未来的耳保护试验中广泛应用新的国际认定的SIOP波士顿耳毒性标准应该可以帮助促成这一目标。
(选题审校:唐惠林 北京大学第三医院药剂科)
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。
相关链接:http://jco.ascopubs.org/content/30/19/2408.abstract?sid=d33d34dd-11c4-40e7-afb5-6ed2d1761424
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