题目：拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、托吡酯四种新型抗癫痫药的药代动力学的多样性：年龄和复方给药的影响比较（Pharmacokinetic variability of four newer antiepileptic drugs, lamotrigine, levetiracetam, oxcarbazepine, and topiramate: a comparison of the impact of age and comedication）

背景：新型抗癫痫药（AEDs）广泛用于癫痫患者，但尚缺乏不同人群中该类药物的药代学多样性资料。

目的：本研究旨在比较难治性癫痫患者，年龄和复方给药因素对4种新型抗癫痫药（拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、托吡酯）药代动力学多样性的影响。

方法：对2007～2008年间入住挪威癫痫病国家中心的癫痫患者，从治疗药物监测数据库中获得其年龄、性别、使用的抗癫痫药、每日剂量及血清浓度的测量数据。

结果：共纳入1050名患者，其中111名幼童（2～9岁），137名大龄儿童（10～17岁），720名成年人（18～64岁），82名老年人（65～93岁）。50%的患者被处方以多药疗法治疗，分别使用88种不同的组合方式。不同个体间的药代动力学多样性的变异是多方面的，如通过剂量比较，血清浓度存在10倍的可变性。年龄最大程度地影响左乙拉西坦的表观清除率，表现为：与成年人相比，幼童的表观清除率提高了60%，而老年人则降低了40%。复方给药最大限度地改变了拉莫三嗪+/-70%的清除率，因为拉莫三嗪同时受酶诱导剂和抑制剂的影响。肝酶诱导剂提高了左乙拉西坦和托吡酯25%的清除率，提高了奥卡西平75%的清除率。丙戊酸降低了托吡酯25%的清除率。

结论：年龄和复方给药是影响药代动力学的重要因素。该研究中：年龄对左乙拉西坦的影响最大，复方给药影响4种抗癫痫药的清除率。当复方给药时，一定要认真考虑代谢药物间的相互作用。治疗药物监测是个体化AED疗法的有效方法。

（选题审校： 任振宇 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22777154