题目：危重病是1月～17岁儿童咪达唑仑清除率的主要决定因素（Critical illness is a major determinant of midazolam clearance in children aged 1 month to 17 years）

背景：儿童咪达唑仑药代动力学存在个体差异，据报道，不能仅通过年龄相关变化去解释细胞色素P450 3A4/5（CYP3A4/5）酶底物。本研究中，年龄相关变化与其他协变量间的关系可用来解释儿童中服用咪达唑仑药代动力学的多样性和差异。

方法：通过之前建立的3项联合数据集，进行人口药代动力学建模：研究1：儿科重症患者需要在重症监护室保持镇静状态；研究2：小儿肿瘤患者接受侵入性操作；研究3：其他类型的健康婴儿在可选择的颅面手术后住院接受监护。咪达唑仑、1-羟基咪达唑仑、及1-羟基咪达唑仑葡糖苷酸的浓度被认为可以确定咪达唑仑的药物代谢动力学状况，且使用NONMEM 6.2确定代谢物的情况。SimCYP儿科仿真器是用于模拟。

结果：本研究共纳入44名年龄在1 月～17岁的接受静脉注射咪达唑仑以用于镇静的作用（丸和/或连续输液）的儿童。与其他2组患者相比，儿科重症患者中CYP3A4/5减少了93%（咪达唑仑、1-羟基咪达唑仑），尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶降低了86%（1-羟基咪达唑仑、1-羟基咪达唑仑葡糖苷酸），并介导清除率。年龄或者体重对CYP3A4/5介导总体清除率无显著的影响。对于转移酶介导清除率，体重对于个体差异有41.5%的决定作用。

结论：从婴儿到青少年，危重病是1月～17岁儿童咪达唑仑清除率的主要决定因素，可能由炎症导致过CYP3A4/5活性降低所致。可为危重症患儿使用咪达唑仑和其他CYP3A药物底物的剂量多少提供指导。

（选题审校： XX 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22660604