题目：儿童在危重疾病和强化血糖控制治疗后4年的神经认知发育：一项随机对照试验（Neurocognitive development of children 4 years after critical illness and treatment with tight glucose control: a randomized controlled trial）

背景：一项大型随机对照试验显示，与常规治疗（UC）相比，强化血糖控制（TGC）至年龄校正的正常血糖水平（年龄小于1岁，50~80 mg/dL；1~16岁，70~100 mg/dL）可以降低重症监护发生率和死亡率，但低血糖（≤40 mg/dL）的发生率会增加（25% vs 1%）。

目的：由于高血糖和低血糖均可能给大脑发育带来不利的影响，因此需要长期随访以排除强化血糖控制的副作用并确认其短期益处。

设计、环境和患者：这项前瞻性、随机对照试验纳入了700名年龄为16岁或以下的儿童，这些患者在2004年10月至2007年12月间入住比利时Leuven的大学附属医院儿科重症监护室 (ICU)。3年后按预定计划对4岁的受试婴儿进行随访，自2008年8月至2012年1月完成。研究人员在设盲前提下对治疗分组进行评估，其中住院治疗占83%，在家/学校治疗占17%。作为对照，试验对216例健康同胞和无血缘儿童也进行了检查。

主要结局指标：研究者使用年龄校正测试（Wechsler IQ量表）对受试儿童的智商（全量表智商）进行评估。并进一步做神经发育测试包括视觉-运动整合测试（Beery-Buktenica视觉-运动整合发育测试量表）；注意力，运动协调能力和执行能力（阿姆斯特丹神经心理学量表）；记忆力（儿童记忆量表）；和行为（儿童行为量表）。

结果：16%的患者拒绝参加或无法联系(n=113)，最终只有569例存活的患者在随访中接受了检查。随机分配后随访期中位数（四分位差 [IQR]）为3.9（3.8~4.1）年时，ICU组的强化血糖控制并未影响到总IQ得分（中位数[IQR]，88.0 [74.0-100.0] vs UC组 88.5 [74.3-99.0]；P =0.73），也未增加不良结局的发生率（排除神经认知检查的死亡或严重残疾：19% [68/349] vs UC组18% [63/351]；校正风险比值比，0.93；95% CI，0.60-1.46；P =0.72）。各组之间的其他智力得分、视觉-动作整合发育得分和记忆得分等均无差异。强化血糖控制可改善动作协调性（从9% [95% CI，0%-18%]提高至20% [95%CI，5%-35%]，全部 P≤0.03）和认知灵活性（19% [95% CI，5%-33%]，P=0.02）。由强化血糖控制引起的短暂而轻微的低血糖与神经认知结局恶化无关。

结论：在随访中，与常规治疗的儿童相比，强化血糖控制治疗的ICU儿童智力并未恶化。

（选题审校：易湛苗 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23101118