题目：长期小剂量红霉素对非囊性纤维化支气管扩张患者肺部病情加重的影响：BLESS随机对照试验（Effect of long-term, low-dose erythromycin on pulmonary exacerbations among patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis: the BLESS randomized controlled trial）

引言：尽管大环内酯类抗菌药物的耐药性相关的风险论证不充分，像红霉素这样的大环内酯类抗菌药物可能可以改善非囊性纤维化（CF）支气管扩张的临床结局。

目的：评估常有肺部恶化病史的非囊性纤维化支气管扩张患者使用12个月小剂量红霉素的临床效果及耐药性成本。

设计、地点和受试者：一项对当前无吸烟，在过去的1年里感染加重≥2次病史的非囊性纤维化支气管扩张成人患者使用为期12个月的红霉素、随机（1:1）、双盲、安慰剂-对照试验。该研究在2008年10月～2008年12月期间，在澳大利亚一家大学教学医院开展，也通过其他中心的呼吸药师或者公共广播广告招募了受试者。

干预：琥乙红霉素每日2次（400 mg）或匹配安慰剂。

主要结局测量指标：主要结局为研究方案确定的每位患者的年平均肺部病情加重率（PDPEs）。次要结局包括大环内酯类对共生口咽部链球菌的耐药性和肺功能。

结果：筛选了679例患者，其中117例患者被随机分配（58例至安慰剂组，59例至红霉素组），107（91.5%）例患者完成了研究。红霉素显著降低了总体（均值，1.29 [95% CI，0.93～1.65] vs 1.97 [95% CI，1.45～2.48] 每人每年；发病比值比[IRR]，0.57 [95% CI，0.42～0.77]；P = 0.003）和事先确定的铜绿假单胞菌气道感染亚组（均差，1.32 [95% CI，0.19～2.46]；P = 0.02）的PDPEs。红霉素降低了24小时痰量（中位数差异, 4.3 g，[四分位间距[IQR]，1～7.8], P = 0.01），且与安慰剂相比，肺功能的下降得到缓解（支气管扩张药后首次呼吸瞬间用力呼气量变化的平均绝对差异，预计2.2%[95% CI，0.1%～4.3%]; P = 0.04）。红霉素增加了大环内酯耐药的口咽部链球菌的比例（中位变化，27.7% [IQR，0.04%～41.1%] vs 0.04% [IQR，-1.6%～1.5%]；差值，25.5% [IQR，15.0%～33.7%]；P＜0.001）。

结论和相关性：非囊性纤维化支气管扩张患者中，与安慰剂相比，使用12个月红霉素适度降低了肺部病情加重的比例，但增加了大环内酯耐药性的比例。

（选题审校： 易湛苗  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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