在既往接受过铂类化疗后进展的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）外显子20插入（Ex20ins）非小细胞肺癌患者中，埃万妥单抗已显示出具有持久反应，安全性可耐受。2024年3月，发表在Clin Pharmacol Ther的一项研究探讨在这类患者中埃万妥单抗的推荐Ⅱ期剂量（recommended phase II dose，RP2D）。

使用埃万妥单抗静脉给药（140～1750mg）后获得的血清浓度数据进行药代动力学（pharmacokinetic，PK）分析和群体PK（population PK，PopPK）建模。通过EGFR和间质上皮转化因子（mesenchymal epithelial transition factor，MET）可溶性蛋白耗竭来评估药效动力学（pharmacodynamics，PD）。利用EGFR Ex20ins患者的客观缓解率作为主要疗效终点进行暴露-响应（exposure-response，E-R）分析。对具有临床意义的相关不良事件的安全性E-R关系进行了 探索。

给药后，在350～1750 mg剂量水平下，埃万妥单抗表现出线性PK，没有确定最大耐受剂量。具有线性清除率的双室PopPK模型充分描述了观察到的PK。体重是中央室清除率和分布容积的协变量。PopPK建模显示，基于体重的2级（< 80和≥80 kg）给药策略可降低PK变异性，并在2个体重组之间提供相似的暴露，87%的患者达到目标阈值以上的暴露。埃万妥单抗的最终确认RP2D为1050 mg（< 80 kg）（≥80 kg为1400 mg），在第1个周期（28天）每周一次，此后每2周一次。没有观察到显著的暴露-疗效或安全性相关性。

总之，埃万妥单抗RP2D得到了PK、PD、安全性和疗效分析的支持。E-R分析证实了当前方案提供了持久的疗效和可耐受的安全性。

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知识来源
[1]HADDISH-BERHANE N, SU Y, RUSSU A, et al. Determination and Confirmation of Recommended Ph2 Dose of Amivantamab in Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertion Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Clin Pharmacol Ther. 2024 Mar;115(3):468-477.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37776107/. DOI: 10.1002/cpt.3064.