通常认为，支气管扩张剂反应性（BDR）是哮喘的专有特征。2023年3月，美国学者发表在《Chest》的一项研究提示，出现BDR还意味着可能患有COPD。

BDR或并非哮喘“专利” COPD或也有此特征

BDR是一种常用的评估阻塞性肺病患者肺功能的测试。根据美国胸科学会（ATS）/欧洲呼吸学会2005年指南，BDR定义为给药支气管扩张剂后FEV1和/或FVC增加≥12%且≥200 mL。传统观念认为，BDR是哮喘的特征。根据全球哮喘倡议指南，具有临床病史且气流受限的患者，BDR可以确诊哮喘。多项研究中，BDR为哮喘的唯一诊断标准。然而，其他研究表明，COPD患者中BDR也很常见。用BDR辨别哮喘和COPD的准确性较低。

BDR在识别COPD表型和预测结局方面的临床价值，也存在争议。随时间推移，BDR可能在变化，限制了其在确定稳定COPD临床表型方面的作用。然而，肺功能随时间变化是哮喘的典型特征。

美国研究：BDR表达可帮助诊断阻塞性肺病

发表在《Chest》的该研究，旨在探究：在患或不患COPD的烟草暴露人群中，随时间推移，相对于BDR时有时无（有时存在）或从未（从不存在），持续BDR（总是存在）是否与阻塞性肺病特征相关？

回顾性分析了慢性阻塞性肺病研究亚组和中间结局指标中有和无COPD的2269例烟草暴露参与者的数据。

BDR定义使用了多种：FEV1（FEV1-BDR）变化，FVC（FVC-BDR）变化，以及FEV1、FVC或两者变化（ATS-BDR）≥200 mL且≥12%。

使用调整人口统计学、吸烟史、支气管扩张剂给药后预测的FEV1%和参与者完成的访视次数的广义线性模型，评估BDR组的相关性：在无COPD的参与者（慢性阻塞性肺病全球倡议[GOLD]0期）和整个队列（有或无COPD的参与者）中，（1）持续BDR，（2）BDR时有时无，和（3）从未BDR与哮喘、CT扫描特征、血液嗜酸性粒细胞水平，和FEV1下降。

结果发现，在GOLD 0期疾病参与者和整个队列中，与从未ATS-BDR相比，持续和时有时无ATS-BDR均与哮喘病史和小气道疾病可能性更大（%参数反应映射功能性小气道疾病）相关。使用FEV1-BDR和FVC-BDR定义，观察到类似结果。

在BDR组间嗜酸性粒细胞的变化不一致。在整个队列中，与从未BDR相比，持续BDR与FEV1随时间下降相关。

在GOLD 0期疾病参与者中，与从未ATS-BDR组相比，时有时无ATS-BDR组（OR，3.20；P＜0.001）和持续ATS-BDR组（OR：9.48；P＜0.001）均与COPD进展相关。

因此，BDR出现，即使是一次，也表明是一种有哮喘病史和小气道疾病可能性更大的阻塞性肺病表型。在整个队列中，持续出现BDR表明，随时间推移，肺功能下降风险较高，并且与GOLD 0期疾病患者进展为COPD风险较高相关。

一次就诊发现BDR 或就意味着COPD

早期研究未能证明BDR在COPD中具有令人信服的临床实用性，可能是因为BDR的定义不具体。COPD Gene和SPIROMICS研究表明，FEV1-BDR和FVC-BDR与阻塞性肺病的临床和放射学特征有不同程度相关性。然而，BDR用于识别表型的一个重要局限性在于，随时间推移它不一定稳定出现。据研究者所知，这是第一项在有或无COPD的烟草暴露人群中，考察BDR随时间推移与临床和放射学特征相关性的研究。

哮喘患者更常表现出BDR，且通常大于COPD患者，但BDR在这两种疾病中都很常见。全球哮喘倡议指南经常被误读，认为BDR等同于确诊哮喘。BDR与临床哮喘诊断相关也就不足为奇了。尽管如此，儿童哮喘的诊断不太可能因BDR存在而误诊，因为在肺活量评估前就表现出呼吸道症状。

研究者观察到BDR与Pi10测量的气道壁厚度无关，而Kim等既往的一份报告发现，BDR与COPD患者相关。这种差异可以通过本研究纳入一些无肺活量检查诊断COPD的参与者以及评估BDR的方案有差异来解释。SPIROMICS旨在通过同时使用沙丁胺醇和异丙托溴铵，而非仅使用沙丁醇，来引发“最大支气管扩张”。

该研究结果补充了既往关于COPD患者的报告，表明各种类型BDR与阻塞性肺病的胸部CT扫描结果有不同程度的相关性。在包括大量肺气肿参与者在内的整个队列中，FEV1-BDR与肺气肿呈负相关。然而，在患有GOLD 0期疾病参与者中，肺气肿程度较低，BDR操作也不受影响。在这些个体中，观察到BDR与肺气肿呈正相关，可能是因为BDR与小气道疾病相关。

在整个队列和GOLD 0期疾病患者中，持续BDR表明更严重的小气道疾病。在整个队列中，没有发现FEV1-BDR与传统气体捕获的相关性，因为传统气体捕获无法区分肺气肿和因为小气道疾病真正的气体捕获。更持续的FEV1-BDR与肺气肿可能较小有关，但与小气道疾病导致的更真实的气体捕获有关。因此，这两者的所谓总和（即传统气体捕获）在BDR组之间没有变化。

既往研究表明，BDR与痰和血嗜酸性粒细胞水平弱相关。该研究未能显示此结果。这也可能反映出嗜酸性粒细胞水平随时间变化，一次性测量未能提供有效信息。

该研究还发现，随时间推移，BDR与FEV1下降更多相关。BDR的这一发现表明，小气道平滑肌病理改变可能在气道炎症和重塑过程中发挥作用。

因此，在有或无COPD的烟草暴露人群中，即使在一次就诊中存在BDR，也说明存在阻塞性肺病表型，有哮喘病史和更重小气道疾病的可能性更大。随时间推移，GOLD 0期患者BDR与COPD进展相关。此外，与无BDR患者相比，每次就诊时持续BDR与更重小气道疾病和肺功能下降风险更高相关。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Chest. 2023 Mar;163(3):502-514.
Bronchodilator Responsiveness in Tobacco-Exposed People With or Without COPD
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36395858/