偶尔咳几声，不是什么大事。但是常年白天咳晚上咳，那可就有点要命了，工作和生活都会成一团浆糊。

哪些慢性咳嗽患者容易持续多年？2022年6月，美国学者发表在《J Allergy Clin Immunol Pract》的一项回顾性数据库分析，对此进行了探究。

慢性咳嗽有的能持续多年 工作和生活都成了一团浆糊

对于特定疾病，搜寻和识别高风险因素，为临床医生更好地管理此类患者提供了基本信息。持续性慢性咳嗽是一种临床负担高的疾病，但对导致其持续症状的风险因素了解有限。持续超过8周的咳嗽为慢性咳嗽。

管理数据研究揭示了专科医生和全科医生诊断的慢性咳嗽患者的特征。慢性咳嗽的估计患病率为1%～12%。

一项基于南加州凯撒医疗机构（KPSC）健康的平原地区居住参与者的慢性咳嗽研究，使用特定的内部慢性咳嗽代码，识别由医生（肺科医生、胃肠科医生、过敏科医生和耳鼻喉科医生）诊断的慢性咳嗽患者。慢性咳嗽患者以女性居多，约50%为非白人，平均年龄约60岁，与无咳嗽的匹配患者相比，有更多的疾病负担，包括更频繁的呼吸系统和其他系统合并症、更频繁配药（呼吸、胃肠反流、麻醉剂和镇咳药），以及医疗资源利用率（HCRU）更高。

研究者报告，在慢性咳嗽索引日期后的12个月内，约40%的慢性咳嗽患者再次被医生诊断为慢性咳嗽。调查时，这些慢性咳嗽患者自我报告慢性咳嗽持续时间平均近9年，慢性咳嗽严重程度高，咳嗽导致健康状况和生活质量差、烦人的咳嗽高敏和对治疗应答不佳。与男性和白人患者相比，女性和非白人患者报告咳嗽严重程度、咳嗽健康状况和咳嗽高敏显著恶化。

最近对完成2018年全国健康与健康调查并添加慢性咳嗽模块的受访者数据进行的分析表明，慢性咳嗽持续时间相似，表现为与健康相关生活质量差、焦虑和抑郁加剧、睡眠和工作效率受损以及HCRU增加。在一小型慢性咳嗽患者队列（N=64）中，这些患者在专科门诊就诊后，咳嗽持续4年以上。在68例慢性咳嗽患者中，31例（46%）在5年随访中报告定期咳嗽。

尽管既往有研究报告持续性慢性咳嗽，但未见有大规模的长时间随访研究探究其风险因素。

最新研究揭示持续慢性咳嗽的风险因素 四大方面近二十种

发表在《J Allergy Clin Immunol Pract》的该项回顾性队列分析，旨在了解专科医生诊断的慢性咳嗽患者持续性慢性咳嗽的风险因素。

该项回顾性研究，识别了2011年～2016年由肺科医生、过敏科医生、耳鼻喉科医生或胃肠科医生诊断为慢性咳嗽的18～85岁成人。持续性慢性咳嗽定义为从最初慢性咳嗽诊断后1年开始，连续两年出现另一个慢性咳嗽代码，或有至少两次咳嗽事件，至少间隔8周但不超过4个月。

通过具有稳健误差方差的泊松回归模型，估计基线时与持续性慢性咳嗽相关的患者特征，以及未调整和调整风险比及95% CI。

在慢性咳嗽成人患者中，在随访期间，3270例（27.4%）有持续性慢性咳嗽，5302例（44.5%）没有慢性咳嗽；3341例（28.1%）仅在1年随访期内有慢性咳嗽，并被排除在分析之外。

与无持续性慢性咳嗽的患者相比，持续性慢性咳嗽患者以下基线特征的调整风险比显著增加：（1）人口统计学特征（老年人、女性和受教育程度较低）；（2）合并症（慢性阻塞性肺病、慢性鼻窦炎、支气管扩张、肺纤维化、高血压、抑郁和咳嗽并发症）；（3）配药（吸入性糖皮质激素/长效β-激动剂、白三烯调节剂、鼻糖皮质激素、鼻短效毒蕈碱拮抗剂、质子泵抑制剂、麻醉性镇咳药和神经调节剂）；（4）专科治疗，特别是肺科医生。

因此，了解与持续性慢性咳嗽相关的独立风险因素，有助于临床医生识别此类患者并改善其管理。

1/4以上慢性咳嗽患者会持续多年 开发预测模型意义重大

使用来自大型医疗机构的管理数据，研究者确定了持续性慢性咳嗽的频率、基线疾病负担和基线风险因素。根据持续性慢性咳嗽的保守定义，即在初诊专科医生诊断为慢性咳嗽后的第2年和第3年再次诊断慢性咳嗽，观察到持续性慢性咳嗽的发生率为27.4%。

对于持续性慢性咳嗽，当前研究揭示了几个易于识别的风险因素，包括年龄较大、女性性别、家庭受教育程度较低、特定的呼吸系统合并症（肺纤维化、慢性鼻窦炎和慢性阻塞性肺病）、高血压、抑郁、潜在的咳嗽并发症、药物（上呼吸道和下呼吸道[ICS/LABA、白三烯调节剂、鼻糖皮质激素和SAMA]、胃肠道[质子泵抑制剂]、含麻醉剂的镇咳药、神经调节剂）和更频繁的专科治疗，特别是肺科医生。在未调整分析中，胃食管反流病与慢性咳嗽显著相关，可能是由于在逐步多变量分析中，质子泵抑制剂使用与持续性慢性咳嗽的相关性更强。

这一极大型队列揭示的持续性慢性咳嗽频率，扩展了既往发表的小规模研究结果。在64名慢性咳嗽患者组成的队列中，因咳嗽就诊专科医生后，咳嗽持续4年。咳嗽、冷空气高敏和反流性咳嗽家族史与慢性咳嗽持续4年相关。在68名接受慢性咳嗽综合调查的受试者中，31人（46%）在5年的随访中报告有定期咳嗽。未经调整的分析表明，高体重指数（BMI）、无过敏反应、无宠物、胃食管反流病、哮喘、慢性鼻炎以及基线强咳嗽超敏，与持续性慢性咳嗽相关。在另一项小型研究中，与12个月中因咳嗽重复咨询医生（≥3次就诊）相关的因素包括哮喘、慢性鼻窦炎、抑郁、吸烟和低咳嗽健康状况。

一项多变量分析，报告了瑞典554例慢性咳嗽大型患者队列中慢性咳嗽的风险因素（研究人群中慢性咳嗽的患病率为4%）。从不吸烟者的前三大因素为女性、哮喘和胃食管反流病；曾经吸烟者的前三大因素为腹部肥胖、低收入和哮喘；以及当前吸烟者的气流阻塞。

当前研究中，慢性咳嗽诊断后2年和3年与持续性慢性咳嗽相关的风险因素，比既往研究中确定的更广泛，调整后的相对风险大于或等于1.20，按降序排列，依次为肺纤维化、65岁或以上、支气管扩张、慢性阻塞性肺病、ICS/LABA药物使用、肺科医生治疗、高血压和质子泵抑制剂使用。

本研究还显示，与无持续性慢性咳嗽的患者相比，持续性慢性咳嗽患者负担显著更大，其特征为呼吸、胃肠和心理合并症更多，用药（包括含麻醉剂的镇咳药）和HCRU（就诊、实验室检查和专家就诊）的频率更高；有潜在的咳嗽并发症，特别是压力性尿失禁和睡眠障碍。

鉴于缺乏已经批准上市的药物，慢性咳嗽的治疗依赖于使用或不使用麻醉剂的镇咳药和神经调节剂，但如该研究所记录，获益有限。在研究者之前进行的对慢性咳嗽的研究中，在超过20%的使用药物的慢性咳嗽患者中，只有口服糖皮质激素和麻醉剂与明显获益相关，但记录到长期或重复使用这些药物有不良反应。P2X嘌呤受体3受体（P2X3）特异性拮抗剂正在研发中。P2X3是上呼吸道和下呼吸道中的感觉神经受体，P2X3拮抗剂可抑制慢性咳嗽超敏反应。多种P2X3受体拮抗剂的II期研究和III期研究展示了令人满意的结果。

识别独立风险因素是实现建立持续性慢性咳嗽预测模型的第一步，研究者目前正在开发该模型，有助于临床医生实时识别持续性慢性咳嗽高风险的慢性咳嗽患者。认识持续性慢性咳嗽的风险因素，有助于医生识别、提供建议和改善此类患者的管理。

（选题审校：李欣亚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Jun;10(6):1587-1597.
Risk Factors for Persistent Chronic Cough During Consecutive Years: A Retrospective Database Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35272071/