题目：四个辅助化疗试验中，KRAS突变状态和KRAS突变亚型对早期可切除接受辅助化疗非小细胞肺癌患者的预后和预测价值（Pooled Analysis of the Prognostic and Predictive Effects of KRAS Mutation Status and KRAS Mutation Subtype in Early-Stage Resected Non-Small-Cell Lung Cancer in Four Trials of Adjuvant Chemotherapy）

目的：在4个对比辅助化疗组（ACT）与观察组（OBS）的试验中，进行KRAS突变分析，以阐明了KRAS对非小细胞肺癌（NSCLC）的预后/预测作用。

方法：采用盲法确定KRAS基因突变状态。用多变量Cox模型进行探索性分析来描述突变状态及亚型与生存结果相关性。

结果：在1543名患者中（观察组763名患者，辅助化疗组780名患者），300名患者有KRAS突变（密码子12，n=275；密码子13，n=24；密码子14，n=1）。在观察组的患者中，密码子12突变对总存活情况预后的影响无差异（突变与野生型（WT）危害比[HR]=1.04；95%置信区间（CI），0.77～1.40），同样密码子13突变也无差异（HR=1.01；95% CI 0.47～2.17）。辅助化疗中，KRAS野生型（辅助化疗组与观察组，HR=0.89；95% CI 0.76～1.04；P=0.15）或密码子12突变（HR0.95；95% CI 0.67～1.35；P=0.77）无明显获益；且密码子13突变的辅助化疗是有害的（HR=5.78；95% CI 2.06～16.2；P＜0.001；交互P=0.002）。特定密码子12氨基酸替换无预后作用。密码子12突变患者的辅助疗法的疗效存在差异：G12A或G12R（HR=0.66；P =0.48），G12C或G12V（HR=0.94；P=0.77）和G12D或G12S（HR=1.39；P=0.48；比较4个HR，包括原生型、交互P=0.76）。观察组的KRAS基因突变的肿瘤患者更容易患第二原发肿瘤（HR=2.76，95% CI 1.34～5.70；P=0.005），但辅助化疗的患者不出现这种情况（HR=0.66；95% CI 0.25～1.75；P=0.40；交互P=0.02）。

结论：KRAS基因突变状态的预后不明显。需要验证密码子13突变患者的潜在交互作用。此时，KRAS状态不能被推荐用来选择非小细胞肺癌患者辅助化疗方案。

（选题审校： 唐惠林 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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